Badanie bezpieczeństwa wysokich dawek cynku u pacjentów z ALS

Lekarze z Phoenix Neurological Associates (PNA) poszukują osób, u których zdiagnozowano ALS, do wzięcia udziału w otwartej próbie bezpieczeństwa fazy II z zastosowaniem cynku w połączeniu z miedzią, stosowanych w połączeniu z riluzolem w leczeniu ALS. Ten badacz zainicjował badanie przeprowadzone przez dr. Todd Levine i David Saperstein pomogą ustalić, czy cynk podawany w dużych dawkach jest bezpieczny i tolerowany oraz czy może spowolnić postęp ALS.

Ponad pięćdziesiąt lat temu na wyspie Guam odkryto epidemię ALS, gdzie zespół chorobowy ALS występował sto razy częściej niż w pozostałej części świata. Badania nad ALS na Guam powiązały ALS, wraz z chorobą Parkinsona i demencją, z neurotoksyną, β-metyloamino-L-alaniną (BMAA). BMAA jest nieistotnym aminokwasem i jest wytwarzany przez cyjanobakterie występujące w dużych stężeniach w żywności spożywanej przez ludzi na Guam. Następnie kilka grup zidentyfikowało wysokie stężenia BMAA w tkankach mózgowych pacjentów z Ameryki Północnej i Europy z kilkoma chorobami neurodegeneracyjnymi, w tym ALS, chorobą Parkinsona i chorobą Alzheimera.

Niewielka część ALS (około 2%) jest związana z mutacją w genie dysmutazy ponadtlenkowej (SOD1). Myszy, u których występuje ekspresja tego zmutowanego genu, wykazują postępującą chorobę neurodegeneracyjną podobną do ALS. Ponieważ wiadomo, że SOD1 wiąże cynk, a wiele zmutowanych form tego enzymu związanych z ALS wykazuje zmienione wiązanie cynku, cynk może odgrywać kluczową rolę we wszystkich procesy patologiczne związane z ALS. Wcześniejsze badania wykazały, że u myszy transgenicznych z mutacją ALS G93A SOD faktyczna suplementacja cynku opóźniała śmierć. Uważa się również, że cynk służy jako endogenny przeciwutleniacz w ośrodkowym układzie nerwowym i pomaga chronić BBB przed stresem oksydacyjnym i zapobiega przedostawaniu się BMAA do mózgu.

Wykazano, że BMAA wyjątkowo silnie wiąże się z jonami metali przejściowych, takich jak cynk, miedź i azot. Jeśli BMAA przekroczy przepuszczalną barierę BBB i wejdzie do przedziału, w którym glutaminian był związany z cynkiem, wówczas kompleks glutaminian/cynk dysocjuje na korzyść cynku mającego większe powinowactwo do BMAA. Może to prowadzić do wyższych poziomów niezwiązanego glutaminianu, który uważa się za wysoce neurotoksyczny u pacjentów z ALS. Stawiamy hipotezę, że narażając pacjentów na wysokie poziomy cynku, zarówno BMAA, jak i glutaminian byłyby utrzymywane w związanym kompleksie z cynkiem, tj.