Estudio de seguridad de altas dosis de zinc en pacientes con ELA

Los médicos de Phoenix Neurological Associates (PNA) están buscando personas diagnosticadas con ELA para participar en un ensayo de seguridad de fase II de etiqueta abierta con zinc junto con cobre, usado en combinación con Riluzole para tratar la ELA. Este investigador inició el ensayo realizado por los Dres. Todd Levine y David Saperstein ayudarán a determinar si el zinc administrado en dosis altas es seguro y tolerado y posiblemente podría retrasar la progresión de la ELA.

Hace más de cincuenta años se descubrió una epidemia de ELA en la isla de Guam, donde se descubrió que un complejo de enfermedades de ELA era cien veces más frecuente que en el resto del mundo. La investigación sobre la ELA en Guam vinculó la ELA, junto con la enfermedad de Parkinson y la demencia, con una neurotoxina, β-metilamino-L-alanina (BMAA). BMAA es un aminoácido no esencial y es producido por una cianobacteria que se encuentra en grandes concentraciones en los alimentos consumidos por la gente de Guam. Posteriormente, varios grupos identificaron altas concentraciones de BMAA en tejidos cerebrales de pacientes de América del Norte y Europa con varias enfermedades neurodegenerativas, incluidas la ELA, la enfermedad de Parkinson y la enfermedad de Alzheimer.

Una pequeña proporción de ELA (alrededor del 2 %) está asociada con una mutación en el gen de la superóxido dismutasa (SOD1). Los ratones que expresan este gen mutante exhiben una enfermedad neurodegenerativa progresiva similar a la ELA. Dado que se sabe que SOD1 se une al zinc, y muchas de las formas mutantes de esta enzima asociadas con la ELA muestran una unión alterada del zinc, el zinc puede desempeñar un papel clave en todos procesos patológicos asociados a la ELA. Estudios previos han demostrado que en ratones transgénicos ALS mutantes G93A SOD, la suplementación real con zinc retrasó la muerte. También se ha pensado que el zinc sirve como un antioxidante endógeno en el sistema nervioso central y ayuda a proteger la BHE contra el estrés oxidativo y evita que la BMAA entre en el cerebro.

Se ha demostrado que BMAA se une excepcionalmente fuerte a los iones de metales de transición como el zinc, el cobre y el nitrógeno. Si BMAA cruzara la BBB permeable y entrara en un compartimento en el que el glutamato estaba unido al zinc, entonces el complejo glutamato/zinc se disociaría a favor de que el zinc tuviera una mayor afinidad con BMAA. Esto podría conducir a niveles más altos de glutamato no unido, que se cree que es altamente neurotóxico en pacientes con ELA. Presumimos que al exponer a los pacientes a niveles altos de zinc, tanto el BMAA como el glutamato se mantendrían en un complejo unido con el zinc, es decir, eliminando la unión competitiva para el zinc, lo que conduciría a un glutamato libre menos excitotóxico y la toxicidad del glutamato se reduciría.