ALS 환자의 고용량 아연에 대한 안전성 연구

PNA(Phoenix Neurological Associates)의 의사들은 ALS 치료를 위해 Riluzole과 함께 사용되는 아연과 구리를 함께 사용하는 공개 라벨 2상 안전 시험에 참여할 ALS 진단을 받은 개인을 찾고 있습니다. 이 수사관은 Drs. Todd Levine과 David Saperstein은 고용량으로 제공되는 아연이 안전하고 내약성이 있으며 ALS의 진행을 늦출 수 있는지 여부를 결정하는 데 도움을 줄 것입니다.

50여 년 전에 ALS의 전염병이 괌 섬에서 발견되었으며 ALS의 복합 질병이 세계의 다른 지역보다 100배 더 널리 퍼진 것으로 나타났습니다. 괌에서 ALS에 대한 연구는 파킨슨병 및 치매와 함께 ALS를 신경독인 β-메틸아미노-L-알라닌(BMAA)과 연관시켰습니다. BMAA는 비필수 아미노산이며 괌 사람들이 섭취하는 음식에서 다량으로 발견되는 시아노박테리움에 의해 생성됩니다. 이후 여러 그룹에서 ALS, 파킨슨병 및 알츠하이머병을 비롯한 여러 신경퇴행성 질환을 앓고 있는 북미 및 유럽 환자의 뇌 조직에서 고농도의 BMAA를 확인했습니다.

ALS의 작은 비율(약 2%)은 수퍼옥사이드 디스뮤타제(SOD1) 유전자의 돌연변이와 관련이 있습니다. 이 돌연변이 유전자를 발현하는 쥐는 ALS와 유사한 진행성 신경퇴행성 질환을 보입니다. SOD1이 아연에 결합하고 ALS와 관련된 이 효소의 많은 돌연변이 형태가 아연 결합의 변화를 보이는 것으로 알려져 있기 때문에 아연은 모든 분야에서 중요한 역할을 할 수 있습니다. ALS와 관련된 병리학적 과정. 이전 연구에서는 ALS 돌연변이 G93A SOD 트랜스제닉 마우스에서 실제 아연 보충이 사망을 지연시키는 것으로 나타났습니다. 아연은 또한 중추 신경계에서 내인성 항산화제 역할을 하고 산화 스트레스로부터 BBB를 보호하고 BMAA가 뇌로 넘어가는 것을 방지하는 것으로 생각되었습니다.

BMAA는 아연, 구리 및 질소와 같은 전이 금속 이온에 매우 강력하게 결합하는 것으로 입증되었습니다. BMAA가 투과성 BBB를 넘어 글루타메이트가 아연에 결합된 구획에 들어가면 글루타메이트/아연 복합체는 BMAA에 더 강한 친화력을 가진 아연에 유리하게 해리됩니다. 이것은 ALS 환자에게 매우 신경 독성이 있는 것으로 여겨지는 더 높은 수준의 결합되지 않은 글루타메이트로 이어질 수 있습니다. 우리는 환자를 높은 수준의 아연에 노출시킴으로써 BMAA와 글루타메이트 모두 아연과 결합된 복합체로 유지될 것이라고 가정합니다.