Estudo de Segurança de Altas Doses de Zinco em Pacientes com ELA

Os médicos da Phoenix Neurological Associates (PNA) estão procurando indivíduos diagnosticados com ELA para participar de um estudo de segurança de fase II aberto com zinco em conjunto com cobre, usado em combinação com Riluzol para o tratamento de ELA. Este investigador iniciou o estudo conduzido pelos Drs. Todd Levine e David Saperstein ajudarão a determinar se o zinco administrado em altas doses é seguro e tolerado e pode retardar a progressão da ELA.

Mais de cinquenta anos atrás, uma epidemia de ALS foi descoberta na Ilha de Guam, onde um complexo de doença de ALS foi encontrado cem vezes mais prevalente do que no resto do mundo. A pesquisa sobre ALS em Guam ligou a ALS, juntamente com a doença de Parkinson e a demência, com uma neurotoxina, β-metilamino-L-alanina (BMAA). O BMAA é um aminoácido não essencial produzido por uma cianobactéria encontrada em grandes concentrações nos alimentos consumidos pela população de Guam. Posteriormente, vários grupos identificaram altas concentrações de BMAA em tecidos cerebrais de pacientes da América do Norte e Europa com várias doenças neurodegenerativas, incluindo ALS, doença de Parkinson e doença de Alzheimer.

Uma pequena proporção de ALS (cerca de 2%) está associada a uma mutação no gene da superóxido dismutase (SOD1). Camundongos que expressam esse gene mutante exibem uma doença neurodegenerativa progressiva semelhante à ELA. Como se sabe que a SOD1 se liga ao zinco, e muitas das formas mutantes dessa enzima associadas à ELA mostram ligação alterada do zinco, o zinco pode desempenhar um papel fundamental em todos processos patológicos associados à ELA. Estudos anteriores mostraram que em camundongos transgênicos G93A SOD mutantes de ELA, a suplementação real de zinco retardou a morte. Acredita-se também que o zinco sirva como um antioxidante endógeno no sistema nervoso central e ajude a proteger a BHE contra o estresse oxidativo e evite que o BMAA entre no cérebro.

Foi demonstrado que o BMAA se liga excepcionalmente fortemente a íons de metais de transição, como zinco, cobre e nitrogênio. Se o BMAA cruzasse o BBB permeável e entrasse em um compartimento no qual o glutamato estava ligado ao zinco, então o complexo glutamato/zinco se dissociaria em favor do zinco ter uma afinidade mais forte com o BMAA. Isso pode levar a níveis mais altos de glutamato não ligado, que se acredita ser altamente neurotóxico em pacientes com ELA. Nossa hipótese é que, ao expor os pacientes a altos níveis de zinco, tanto o BMAA quanto o glutamato seriam mantidos em um complexo ligado ao zinco, ou seja, eliminando a ligação competitiva do zinco, o que levaria a uma menor toxicidade excitotóxica do glutamato livre e do glutamato.