Исследование безопасности высоких доз цинка у пациентов с БАС

Врачи Phoenix Neurological Associates (PNA) ищут людей с диагнозом БАС для участия в открытом испытании безопасности II фазы цинка в сочетании с медью, используемого в сочетании с рилузолом для лечения БАС. Этот исследователь инициировал испытание, проведенное докторами. Тодд Левин и Дэвид Саперштейн помогут определить, является ли цинк в высоких дозах безопасным и переносимым, и может ли он замедлить прогрессирование БАС.

Более пятидесяти лет назад на острове Гуам была обнаружена эпидемия БАС, где комплекс заболеваний БАС оказался в сто раз более распространенным, чем в остальном мире. Исследования БАС на Гуаме связали БАС, наряду с болезнью Паркинсона и деменцией, с нейротоксином, β-метиламино-L-аланином (БМАА). BMAA — это заменимая аминокислота, вырабатываемая цианобактериями, которые в больших количествах содержатся в продуктах питания, потребляемых жителями Гуама. Впоследствии несколько групп определили высокие концентрации BMAA в тканях головного мозга пациентов из Северной Америки и Европы с несколькими нейродегенеративными заболеваниями, включая БАС, болезнь Паркинсона и болезнь Альцгеймера.

Небольшая часть БАС (около 2%) связана с мутацией в гене супероксиддисмутазы (SOD1). У мышей, у которых экспрессируется этот мутантный ген, наблюдается прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, подобное БАС. патологические процессы, связанные с БАС. Предыдущие исследования показали, что у трансгенных мышей G93A SOD с мутацией ALS фактическое добавление цинка отсрочивало смерть. Также считается, что цинк служит эндогенным антиоксидантом в центральной нервной системе и помогает защитить ГЭБ от окислительного стресса и предотвратить проникновение БМАА в мозг.

Было продемонстрировано, что БМАА исключительно прочно связывается с ионами переходных металлов, таких как цинк, медь и азот. Если БМАА пересекает проницаемый ГЭБ и входит в компартмент, в котором глутамат связан с цинком, тогда комплекс глутамат/цинк диссоциирует в пользу цинка, имеющего более сильное сродство к БМАА. Это может привести к повышению уровня несвязанного глутамата, который, как считается, обладает высокой нейротоксичностью у пациентов с БАС. Мы предполагаем, что при воздействии на пациентов высоких уровней цинка как BMAA, так и глутамат будут оставаться в связанном комплексе с цинком, то есть устраняется конкурентное связывание цинка, что приводит к менее эксайтотоксичному свободному глутамату, а токсичность глутамата снижается.