Étude d'innocuité de doses élevées de zinc chez des patients atteints de SLA

Les médecins de Phoenix Neurological Associates (PNA) recherchent des personnes diagnostiquées avec la SLA pour participer à un essai d'innocuité de phase II ouvert avec du zinc en conjonction avec du cuivre, utilisé en combinaison avec le Riluzole pour le traitement de la SLA. Cet enquêteur a lancé un essai mené par les Drs. Todd Levine et David Saperstein aideront à déterminer si le zinc administré à fortes doses est sûr et toléré et pourrait éventuellement ralentir la progression de la SLA.

Il y a plus de cinquante ans, une épidémie de SLA a été découverte sur l'île de Guam où un complexe de maladies de la SLA s'est avéré cent fois plus répandu que dans le reste du monde. La recherche sur la SLA à Guam a lié la SLA, ainsi que la maladie de Parkinson et la démence, à une neurotoxine, la β-méthylamino-L-alanine (BMAA). Le BMAA est un acide aminé non essentiel et est produit par une cyanobactérie présente en grandes concentrations dans les aliments consommés par les habitants de Guam. Par la suite, plusieurs groupes ont identifié des concentrations élevées de BMAA dans les tissus cérébraux de patients d'Amérique du Nord et d'Europe atteints de plusieurs maladies neurodégénératives, notamment la SLA, la maladie de Parkinson et la maladie d'Alzheimer.

Une petite proportion de la SLA (environ 2 %) est associée à une mutation du gène de la superoxyde dismutase (SOD1). Les souris qui expriment ce gène mutant présentent une maladie neurodégénérative progressive de type SLA. Puisqu'il est connu que SOD1 se lie au zinc et que de nombreuses formes mutantes de cette enzyme associée à la SLA présentent une liaison au zinc altérée, le zinc peut jouer un rôle clé dans tous les processus pathologiques associés à la SLA. Des études antérieures ont montré que chez les souris transgéniques G93A SOD mutantes de la SLA, la supplémentation en zinc retardait la mort. On pense également que le zinc sert d'antioxydant endogène dans le système nerveux central et aide à protéger la BBB contre le stress oxydatif et à empêcher la BMAA de pénétrer dans le cerveau.

Il a été démontré que le BMAA se lie exceptionnellement fortement aux ions de métaux de transition tels que le zinc, le cuivre et l'azote. Si le BMAA traversait la BBB perméable et pénétrait dans un compartiment dans lequel le glutamate était lié au zinc, alors le complexe glutamate/zinc se dissocierait en faveur du zinc ayant une plus forte affinité avec le BMAA. Cela pourrait conduire à des niveaux plus élevés de glutamate non lié, qui serait hautement neurotoxique chez les patients SLA. Nous émettons l'hypothèse qu'en exposant les patients à des niveaux élevés de zinc, le BMAA et le glutamate seraient maintenus dans un complexe lié avec le zinc, c'est-à-dire en éliminant la liaison compétitive pour le zinc, ce qui conduirait à moins de glutamate libre excitotoxique et la toxicité du glutamate serait réduite.