Veiligheidsstudie van hoge doses zink bij ALS-patiënten

Artsen van Phoenix Neurological Associates (PNA) zijn op zoek naar personen met de diagnose ALS om deel te nemen aan een open-label fase II-veiligheidsonderzoek met zink in combinatie met koper, gebruikt in combinatie met Riluzol voor de behandeling van ALS. Deze onderzoeker startte een proef uitgevoerd door Drs. Todd Levine en David Saperstein zullen helpen bepalen of zink, gegeven in hoge doses, veilig is en wordt verdragen en mogelijk de progressie van ALS zou kunnen vertragen.

Meer dan vijftig jaar geleden werd een epidemie van ALS ontdekt op het eiland Guam, waar een ziektecomplex van ALS honderd keer vaker voorkwam dan in de rest van de wereld. Onderzoek naar ALS in Guam bracht ALS, samen met de ziekte van Parkinson en dementie, in verband met een neurotoxine, β-methylamino-L-alanine (BMAA). BMAA is een niet-essentieel aminozuur en wordt geproduceerd door een cyanobacterie die in grote concentraties wordt aangetroffen in het voedsel dat door de mensen op Guam wordt geconsumeerd. Vervolgens hebben verschillende groepen hoge concentraties BMAA geïdentificeerd in hersenweefsel van patiënten uit Noord-Amerika en Europa met verschillende neurodegeneratieve ziekten, waaronder ALS, de ziekte van Parkinson en de ziekte van Alzheimer.

Een klein deel van ALS (ongeveer 2%) is geassocieerd met een mutatie in het superoxide dismutase (SOD1) gen. Muizen die dit mutante gen tot expressie brengen, vertonen een progressieve, ALS-achtige neurodegeneratieve ziekte. Aangezien bekend is dat SOD1 zink bindt, en veel van de mutante vormen van dit enzym geassocieerd met ALS een veranderde zinkbinding vertonen, kan zink een sleutelrol spelen in alle pathologische processen geassocieerd met ALS. Eerdere studies hebben aangetoond dat bij ALS-mutante G93A SOD-transgene muizen de werkelijke zinksuppletie de dood vertraagde. Van zink wordt ook gedacht dat het dient als een endogene antioxidant in het centrale zenuwstelsel en de BBB helpt beschermen tegen oxidatieve stress en voorkomt dat BMAA de hersenen binnendringt.

Het is aangetoond dat BMAA uitzonderlijk sterk bindt aan overgangsmetaalionen zoals zink, koper en stikstof. Als BMAA de doorlaatbare BBB passeert en een compartiment binnengaat waarin glutamaat gebonden was aan zink, dan zou het glutamaat/zink-complex dissociëren ten gunste van zink met een sterkere affiniteit voor BMAA. Dit zou kunnen leiden tot hogere niveaus van ongebonden glutamaat waarvan wordt aangenomen dat het zeer neurotoxisch is bij ALS-patiënten. Onze hypothese is dat door patiënten bloot te stellen aan hoge niveaus van zink, zowel BMAA als glutamaat in een gebonden complex met zink zouden worden gehouden, d.w.z. competitieve binding voor zink zou worden geëlimineerd, wat zou leiden tot minder excitotoxisch vrij glutamaat en glutamaattoxiciteit zou worden verminderd.