表在性鉄沈着症の治療におけるデフェリプロン（Ferriprox®）の観察研究

100 年以上前に最初に報告された表在性鉄沈着症は、慢性クモ膜下出血による CNS の鉄毒性によって引き起こされるまれな神経変性疾患です。 くも膜下腔の赤血球からの鉄は、小脳、脳幹、脊髄、第 8 脳神経、および大脳皮質のバーグマングリアによって優先的に取り込まれます。鉄はグリア細胞内にフェリチンとして蓄えられます。 くも膜下出血が続くと、グリア細胞はフェリチン負荷に圧倒されて死にます。 グリア細胞が失われると、過酸化水素が脂質過酸化、膜機能障害、神経細胞死を引き起こす活性酸素種であるスーパーオキシドへの分解を触媒するため、細胞にとって有毒な遊離鉄にニューロンがさらされます。

鉄過剰症の神経学的影響は、遊離鉄にさらされた脳の領域によって異なります。 慢性クモ膜下出血では、血液が脳幹、小脳、脊髄の周りに溜まる傾向があり、表在性鉄沈着症の患者の 50% 以上に見られる難聴、運動失調、脊髄症の典型的な 3 症状につながります。 第 8 脳神経はくも膜下腔を通って内耳に到達し、有毒な血液にさらされます。対照的に、他の脳神経は、脳幹を出てから 1 mm 以内の末梢シュワン細胞によって保護されています。 表在性鉄沈着症で影響を受ける他の CNS 構造と比較して、第 8 脳神経は、最も多くの表面積を体積にさらすため、最も影響を受けやすいです。 したがって、患者が最初に経験する最も一般的な症状は、感音性難聴です。 これに続いて、第 8 脳神経の前庭成分の両方の機能障害と小脳の神経変性による運動失調が続きます。 脊髄障害は、脳幹と脊髄が関与すると発症します。 出血が続くと、脳の他の領域が変性し、尿路の問題、頭痛、嗅覚障害、複視、腸の問題、老化、脳神経麻痺、認知症など、表在性鉄沈着症に見られる無数の他の症状を引き起こす可能性があります。

慢性クモ膜下出血の病因は (発生順で): 特発性、頭/背中の外傷、A/V 奇形、現在の CNS 腫瘍、以前に切除された CNS 腫瘍、CNS 術後 (非腫瘍)、アミロイド血管障害、腕神経叢/根の損傷。 現在、表在性鉄沈着症と診断された患者は世界中で 50 人未満です。 米国では、推定 50 ～ 60 人の患者がいます。

鉄キレート剤は血液脳関門を通過しないため、デフェリプロン以外の鉄キレート剤は、ヘモクロマトーシスなどの他の鉄過剰症に使用されるが、表在性シデロシスに有効であるとは予想されない. ウィルソン病で使用される銅キレート剤は脳血液関門を透過できますが、銅キレート剤は鉄と結合しないため、残念ながら表在性シデロシスには効果がありません。 外科的介入は、クモ膜下腔への血液の漏出を止めることによって病気を遅らせるための鍵であると考えられています. ただし、神経変性プロセスが開始されると、外科的介入によって神経変性疾患の進行が妨げられることはありません。

最近、研究者らは、脂溶性鉄キレート剤であるデフェリプロンを 30 mg/kg/日の用量で 90 日間にわたって投与すると、表在性鉄沈着症患者 10 人の集団で安全であることを実証しました。 有効性を評価するようには設計されていませんが、治験責任医師は、10 人中 4 人の患者が試験後に中枢神経系へのヘモジデリン沈着の減少を示したことも発見しました。時間とともに。 これは、デフェリプロンが表在性鉄症患者のヘモジデリンのキレート化に有効である可能性を示唆しています。