Estudio observacional de deferiprona (Ferriprox®) en el tratamiento de la siderosis superficial

Descrita por primera vez hace más de 100 años, la siderosis superficial es una enfermedad neurodegenerativa rara causada por toxicidad del hierro en el SNC debido a una hemorragia subaracnoidea crónica. El hierro de los glóbulos rojos en el espacio subaracnoideo es captado preferentemente por la glía de Bergmann en el cerebelo, el tronco del encéfalo, la médula espinal, el octavo par craneal y la corteza cerebral; el hierro se almacena como ferritina dentro de las células gliales. Con el sangrado subaracnoideo continuo, la glía se ve abrumada por la carga de ferritina y muere. La pérdida de células gliales expone a las neuronas al hierro libre, que es tóxico para las células porque cataliza la descomposición del peróxido de hidrógeno en superóxido, una especie de oxígeno reactivo que puede causar peroxidación de lípidos, disfunción de la membrana y muerte de las células neuronales.

Las consecuencias neurológicas de la sobrecarga de hierro dependen del área del cerebro expuesta al hierro libre. Con el sangrado subaracnoideo crónico, la sangre tiende a acumularse alrededor del tronco encefálico, el cerebelo y la médula espinal, lo que lleva a la tríada clásica de pérdida auditiva, ataxia y mielopatía que se observa en más del 50 % de los pacientes con siderosis superficial. El octavo nervio craneal discurre por el espacio subaracnoideo hasta llegar al oído interno exponiéndolo a la sangre tóxica; en contraste, los otros nervios craneales están protegidos por las células de Schwann periféricas dentro de 1 mm de salir del tronco encefálico. En comparación con las otras estructuras del SNC afectadas en la siderosis superficial, el octavo par craneal es el más susceptible porque expone la mayor parte de la superficie al volumen. Por lo tanto, el síntoma más común y, a menudo, el primero que experimentan los pacientes es la pérdida auditiva neurosensorial. A esto le sigue la ataxia debido a la disfunción tanto del componente vestibular del octavo par craneal como a la neurodegeneración del cerebelo. La mielopatía se desarrolla cuando el tronco encefálico y la médula espinal están involucrados. Con el sangrado continuo, otras áreas del cerebro pueden degenerar, lo que lleva a una miríada de otros síntomas que se observan en la siderosis superficial, incluidos problemas urinarios, dolores de cabeza, anosmia, diplopía, problemas intestinales, ageusia, parálisis de los nervios craneales y demencia.

Las etiologías del sangrado subaracnoideo crónico son (en orden de incidencia): idiopática, traumatismo craneoencefálico/espalda, malformaciones A/V, tumor actual del SNC, tumor del SNC previamente resecado, posquirúrgico del SNC (no tumoral), angiopatía amiloide, plexo braquial /lesión de la raíz. Actualmente, hay menos de 50 pacientes en todo el mundo con el diagnóstico de siderosis superficial. En los Estados Unidos, hay un estimado de 50-60 pacientes.

No se espera que los quelantes de hierro, distintos de la deferiprona, utilizados en otros trastornos por sobrecarga de hierro, como la hemocromatosis, sean efectivos en la siderosis superficial porque los quelantes de hierro no cruzan la barrera hematoencefálica. Los quelantes de cobre utilizados en la enfermedad de Wilson pueden penetrar la barrera hematoencefálica, pero desafortunadamente no son efectivos en la siderosis superficial, ya que los quelantes de cobre no se unen al hierro. Se cree que la intervención quirúrgica es clave para retrasar la enfermedad al detener la fuga de sangre en el espacio subaracnoideo. Sin embargo, una vez iniciado el proceso neurodegenerativo, la intervención quirúrgica no impide que la enfermedad neurodegenerativa progrese.

Recientemente, los investigadores han demostrado que la deferiprona, un quelante de hierro soluble en lípidos, en una dosis de 30 mg/kg/día administrada durante 90 días, es segura en una población de 10 pacientes con siderosis superficial. Aunque no se diseñó para evaluar la eficacia, los investigadores también encontraron que 4 de 10 pacientes mostraron una reducción del depósito de hemosiderina en el SNC después del ensayo, lo cual es muy diferente del curso natural de la enfermedad en el que el depósito de hemosiderina permanece igual durante 3 meses o aumenta. tiempo extraordinario. Esto sugiere que la deferiprona puede ser eficaz para quelar la hemosiderina en pacientes con siderosis superficial.