Studio osservazionale del Deferiprone (Ferriprox®) nel trattamento della siderosi superficiale

Descritta per la prima volta oltre 100 anni fa, la siderosi superficiale è una rara malattia neurodegenerativa causata dalla tossicità del ferro nel sistema nervoso centrale dovuta a sanguinamento subaracnoideo cronico. Il ferro dei globuli rossi nello spazio subaracnoideo è assorbito preferenzialmente dalla glia di Bergmann nel cervelletto, nel tronco encefalico, nel midollo spinale, nell'ottavo nervo cranico e nella corteccia cerebrale; il ferro viene immagazzinato come ferritina all'interno delle cellule gliali. Con il sanguinamento subaracnoideo continuato, le glia sono sopraffatte dal carico di ferritina e muoiono. La perdita di cellule gliali espone i neuroni al ferro libero che è tossico per le cellule perché catalizza la scomposizione del perossido di idrogeno in superossido, una specie reattiva dell'ossigeno che può causare perossidazione lipidica, disfunzione della membrana e morte delle cellule neuronali.

Le conseguenze neurologiche del sovraccarico di ferro dipendono dall'area del cervello esposta al ferro libero. Con il sanguinamento subaracnoideo cronico, il sangue tende a raccogliersi attorno al tronco cerebrale, al cervelletto e al midollo spinale, portando così alla classica triade di perdita dell'udito, atassia e mielopatia che si osserva in oltre il 50% dei pazienti con siderosi superficiale. L'ottavo nervo cranico scorre attraverso lo spazio subaracnoideo fino a raggiungere l'orecchio interno esponendolo al sangue tossico; al contrario, gli altri nervi cranici sono protetti dalle cellule di Schwann periferiche entro 1 mm dall'uscita dal tronco encefalico. Rispetto alle altre strutture del SNC interessate dalla siderosi superficiale, l'ottavo nervo cranico è il più suscettibile perché espone la maggior superficie al volume. Pertanto, il sintomo più comune e spesso il primo che i pazienti manifestano è l'ipoacusia neurosensoriale. Questo è seguito da atassia dovuta alla disfunzione sia della componente vestibolare dell'ottavo nervo cranico sia alla neurodegenerazione del cervelletto. La mielopatia si sviluppa quando sono coinvolti il ​​tronco encefalico e il midollo spinale. Con il sanguinamento continuo, altre aree del cervello possono degenerare portando a una miriade di altri sintomi osservati nella siderosi superficiale, inclusi problemi urinari, mal di testa, anosmia, diplopia, problemi intestinali, ageusia, paralisi dei nervi cranici e demenza.

Le eziologie del sanguinamento subaracnoideo cronico sono (in ordine di incidenza): idiopatica, trauma cranico/posteriore, malformazioni A/V, tumore del SNC in corso, tumore del SNC precedentemente resecato, post-chirurgico del SNC (non tumorale), angiopatia amiloide, plesso brachiale /lesione alla radice. Attualmente, ci sono meno di 50 pazienti in tutto il mondo con diagnosi di siderosi superficiale. Negli Stati Uniti ci sono circa 50-60 pazienti.

I chelanti del ferro, diversi dal deferiprone, usati in altri disturbi da sovraccarico di ferro come l'emocromatosi non dovrebbero essere efficaci nella siderosi superficiale perché i chelanti del ferro non attraversano la barriera ematoencefalica. I chelanti del rame usati nella malattia di Wilson possono permeare la barriera ematoencefalica, ma sfortunatamente non sono efficaci nella siderosi superficiale, poiché i chelanti del rame non legano il ferro. Si ritiene che l'intervento chirurgico sia la chiave per rallentare la malattia bloccando la fuoriuscita di sangue nello spazio subaracnoideo. Tuttavia, una volta iniziato il processo neurodegenerativo, l'intervento chirurgico non impedisce la progressione della malattia neurodegenerativa.

Recentemente, i ricercatori hanno dimostrato che il deferiprone, un chelante del ferro liposolubile, alla dose di 30 mg/kg/giorno somministrato per 90 giorni è sicuro in una popolazione di 10 pazienti con siderosi superficiale. Sebbene non progettato per valutare l'efficacia, i ricercatori hanno anche scoperto che 4 pazienti su 10 hanno mostrato una ridotta deposizione di emosiderina nel sistema nervoso centrale dopo lo studio, che è molto diverso dal decorso naturale della malattia in cui la deposizione di emosiderina rimane la stessa per 3 mesi o aumenta col tempo. Ciò suggerisce che il deferiprone può essere efficace nella chelazione dell'emosiderina nei pazienti con siderosi superficiale.