Observationsstudie av deferipron (Ferriprox®) vid behandling av ytlig sideros

Först beskrevs för över 100 år sedan, ytlig sideros är en sällsynt neurodegenerativ sjukdom som orsakas av järntoxicitet i CNS på grund av kronisk subaraknoidal blödning. Järn från röda blodkroppar i subarachnoidutrymmet tas företrädesvis upp av Bergmannglia i lillhjärnan, hjärnstammen, ryggmärgen, åttonde kranialnerven och hjärnbarken; järnet lagras som ferritin i gliacellerna. Med fortsatt subaraknoidal blödning överväldigas glia av ferritinbelastningen och dör. Glialcellsförlust utsätter neuroner för fritt järn som är giftigt för celler eftersom det katalyserar nedbrytningen av väteperoxid till superoxid, en reaktiv syreart som kan orsaka lipidperoxidation, membrandysfunktion och neuronal celldöd.

Neurologiska konsekvenser av järnöverskott beror på det område i hjärnan som utsätts för fritt järn. Med kronisk subaraknoidal blödning tenderar blodet att samlas runt hjärnstammen, lillhjärnan och ryggmärgen vilket leder till den klassiska triaden av hörselnedsättning, ataxi och myelopati som ses hos mer än 50 % av patienterna med ytlig sideros. Den åttonde kranialnerven går genom subaraknoidalrummet tills den når innerörat och utsätter den för det giftiga blodet; däremot skyddas de andra kranialnerverna av de perifera Schwann-cellerna inom 1 mm från att de lämnar hjärnstammen. Jämfört med andra CNS-strukturer som påverkas av ytlig sideros är den åttonde kranialnerven den mest mottagliga eftersom den exponerar den största ytan för volym. Det vanligaste och ofta första symtomet som patienter får är således sensorineural hörselnedsättning. Detta följs av ataxi på grund av dysfunktion av både den vestibulära komponenten i den åttonde kranialnerven och neurodegeneration av cerebellum. Myelopati utvecklas när hjärnstammen och ryggmärgen är inblandade. Med fortsatt blödning kan andra delar av hjärnan degenerera vilket leder till en myriad av andra symtom som ses vid ytlig sideros inklusive urinproblem huvudvärk, anosmi, dubbelsidighet, tarmproblem, ageusi, kranialnervspares och demens.

Etiologierna för kronisk subaraknoidal blödning är (i förekomstordning): Idiopatisk, Huvud/ryggtrauma, A/V-missbildningar, Aktuell CNS-tumör, Tidigare resekerad CNS-tumör, CNS postoperativ (icke-tumör), Amyloidangiopati, Brachial plexus /rotskada. För närvarande finns det färre än 50 patienter världen över med diagnosen ytlig sideros. I USA finns det uppskattningsvis 50-60 patienter.

Järnkelatorer, andra än deferipron, som används vid andra järnöverskottssjukdomar såsom hemokromatos förväntas inte vara effektiva vid ytlig sideros eftersom järnkelatorer inte passerar blod-hjärnbarriären. Kopparkelatorer som används vid Wilsons sjukdom kan tränga igenom hjärn-blodbarriären, men är tyvärr inte effektiva vid ytlig sideros, eftersom kopparkelatorer inte binder järn. Kirurgiska ingrepp tros vara nyckeln till att bromsa sjukdomen genom att stoppa blodläckan in i det subarachnoidala utrymmet. Men när den neurodegenerativa processen väl har börjat hindrar inte kirurgiskt ingrepp den neurodegenerativa sjukdomen från att fortskrida.

Nyligen har forskarna visat att deferipron, en lipidlöslig järnkelator, i en dos av 30 mg/kg/dag administrerad under 90 dagar är säker i en population av 10 ytliga siderospatienter. Även om det inte var utformat för att bedöma effektiviteten, fann forskarna också att 4 av 10 patienter visade minskad hemosiderindeposition i CNS efter studien, vilket skiljer sig mycket från det naturliga sjukdomsförloppet där hemosiderindepositionen antingen förblir densamma under 3 månader eller ökar över tid. Detta tyder på att deferipron kan vara effektivt för att kelera hemosiderin hos patienter med ytlig sideros.