慢性喘息患者の気管支過敏性および炎症マーカーに対するプラスグレルの効果 (PRINA)

システイニル ロイコトリエン (cys-LTs) は、粘膜の炎症に豊富に存在し、ヒトの喘息の病因において有効な役割を果たす脂質炎症性メディエーターです。 最近、血小板アデノシン二リン酸 (ADP) 受容体である P2Y12 が LT4 を介した肺炎症に必要であり、喘息の新しい潜在的な治療標的となり得ることが実証されました。 チエノピリジン (チクロピジンやクロピドグレルなど) は、抗血栓効果が証明されているプロドラッグであり、その活性代謝物は血小板 P2Y12 受容体を選択的に阻害します。 チエノピリジンの欠点の 1 つは、主にプロドラッグを活性代謝物に変換する能力の個人差が大きいため、薬理学的反応の個人差が大きいことです。 プラスグレルはチエノピリジンのクラスの新しいメンバーであり、他のチエノピリジンと比較してより迅速に作用し、血小板機能をより均一に阻害します。 私たちの研究の主な目的は、プラスグレルによる血小板 P2Y12 受容体の阻害が、慢性喘息患者の気管支過敏性を低下させるかどうかをテストすることです。 研究者らは、26 人の患者を登録する、無作為化二重盲検 (被験者、介護者、研究者、結果評価者)、クロスオーバー、プラセボ対照、前向き研究を設計しました。 ランダム化は、連続したブロックで実行されます。 患者は、15 日間、治療 A (毎日プラスグレル 10 mg) または B (プラセボ) に盲目的かつ無作為に割り当てられます。 15日間のウォッシュアウト期間の後、最初に治療「A」に割り当てられた患者は治療「B」に割り当てられ、その逆も同様です。 測定は、ベースライン時および各治療後 15 日目に、1 日の同じ時間 (+/- 1 時間) に行われます。 主要な有効性の尺度は、気道過敏性の変化であり、マンニトール試験誘導を使用して FEV1 の減少として記録されます。 二次的な有効性測定値は、喀痰中の気道炎症マーカーの変化、一酸化窒素呼気の測定値の変化 (気道肺炎症の代理マーカーとして)、末梢血塗抹標本の好酸球顆粒球数、喘息増悪率および症状スコアの変化です。 フローサイトメトリー法で測定された ADP による血小板 VASP (Vasodilator-stimulated phospho protein) のリン酸化の変化は、プラスグレルによる治療によって各被験者で達成された血小板 P2Y12 受容体の阻害の程度のマーカーとして使用されます。