Prasugreelin vaikutus keuhkoputkien ylireaktiivisuuteen ja tulehduksen merkkiaineisiin kroonista astmaa sairastavilla potilailla (PRINA)

Kysteinyylileukotrieenit (cys-LT:t) ovat lipiditulehdusvälittäjiä, joita on runsaasti limakalvotulehduksissa ja joilla on validoitu rooli ihmisen astman patogeneesissä. Äskettäin on osoitettu, että verihiutaleiden adenosiinidifosfaatti (ADP) -reseptoria P2Y12 tarvitaan LT4-välitteiseen keuhkotulehdukseen ja se voisi olla uusi mahdollinen terapeuttinen kohde astmalle. Tienopyridiinit (kuten tiklopidiini ja klopidogreeli) ovat aihiolääkkeitä, joiden antitromboottinen teho on todistettu ja joiden aktiiviset metaboliitit estävät selektiivisesti verihiutaleiden P2Y12-reseptoreita. Yksi tienopyridiinien haitoista on suuri yksilöiden välinen vaihtelu farmakologisessa vasteessa, mikä johtuu enimmäkseen suuresta yksilöiden välisestä vaihtelusta kyvyssä muuttaa aihiolääke sen aktiiviseksi metaboliitiksi. Prasugreeli on tienopyridiinien luokan uusi jäsen, jonka vaikutus alkaa nopeammin ja estää verihiutaleiden toimintaa tasaisemmin kuin muut tienopyridiinit. Tutkimuksemme ensisijaisena tavoitteena on testata, vähentääkö prasugreelin aiheuttama verihiutaleiden P2Y12-reseptorin esto keuhkoputkien hyperreaktiivisuutta kroonista astmaa sairastavilla potilailla. Tutkijat suunnittelivat satunnaistetun, kaksoissokkoutetun (kohde, hoitaja, tutkija, tulosten arvioija), risteyttävän, lumekontrolloidun, prospektiivisen tutkimuksen, johon otetaan mukaan 26 potilasta. Satunnaistaminen suoritetaan peräkkäisinä lohkoina. Potilaat jaetaan sokeasti ja satunnaisesti hoitoon A (prasugreeli 10 mg päivässä) tai B (plasebo) 15 päivän ajaksi. 15 päivän pesujakson jälkeen potilaat, jotka oli alun perin määrätty hoitoon "A", kohdennetaan hoitoon "B" ja päinvastoin. Mittaukset tehdään lähtötilanteessa ja 15. päivänä jokaisen hoidon jälkeen, samaan aikaan (+/- 1 h) päivästä. Ensisijainen tehon mitta on muutokset hengitysteiden yliherkkyydessä, joka kirjataan FEV1:n vähenemisenä käyttämällä mannitolitestin induktiota. Toissijaisia ​​tehokkuusmittauksia ovat muutokset hengitystietulehduksen merkkiaineissa ysköksessä, muutokset typpioksidin uloshengityksen mittauksessa (hengitysteiden keuhkotulehduksen korvikemarkkerina), eosinofiilien granulosyyttien määrä perifeerisen veren kokeessa, muutokset astman pahenemisasteessa ja oirepisteissä. Muutoksia verihiutaleiden VASP:n (vasodilator-stimulated phosphoprotein) fosforylaatiossa ADP:llä mitattuna virtaussytometrisellä tekniikalla käytetään markkereina verihiutaleiden P2Y12-reseptorien eston asteeseen, joka saavutetaan kussakin koehenkilössä prasugreelihoidolla.