El efecto de prasugrel sobre la hiperreactividad bronquial y sobre los marcadores de inflamación en pacientes con asma crónica (PRINA)

Los cisteinil leucotrienos (cys-LT) son mediadores inflamatorios lipídicos que abundan en la inflamación de las mucosas y desempeñan un papel validado en la patogenia del asma humana. Recientemente se ha demostrado que el receptor plaquetario de adenosina difosfato (ADP), P2Y12, es necesario para la inflamación pulmonar mediada por LT4 y podría ser una nueva diana terapéutica potencial para el asma. Las tienopiridinas (como la ticlopidina y el clopidogrel) son profármacos de probada eficacia antitrombótica, cuyos metabolitos activos inhiben selectivamente los receptores plaquetarios P2Y12. Uno de los inconvenientes de las tienopiridinas es la alta variabilidad interindividual en la respuesta farmacológica, principalmente debido a la alta variabilidad interindividual en la capacidad de transformar el profármaco en su metabolito activo. Prasugrel es un nuevo miembro de la clase de tienopiridinas, con un inicio de acción más rápido y una inhibición más uniforme de la función plaquetaria en comparación con las otras tienopiridinas. El objetivo principal de nuestro estudio será comprobar si la inhibición del receptor plaquetario P2Y12 por prasugrel reduce o no la hiperreactividad bronquial en pacientes con asma crónica. Los investigadores diseñaron un estudio prospectivo aleatorizado, doble ciego (sujeto, cuidador, investigador, evaluador de resultados), cruzado, controlado con placebo, que incluirá a 26 pacientes. La aleatorización se realizará en bloques secuenciales. Los pacientes serán asignados de forma ciega y aleatoria al tratamiento A (prasugrel 10 mg al día) o B (placebo) durante 15 días. Después de un período de lavado de 15 días, los pacientes que inicialmente habían sido asignados al tratamiento "A" serán asignados al tratamiento "B" y viceversa. Las mediciones se realizarán al inicio y el día 15 después de cada tratamiento, a la misma hora (+/- 1 h) del día. La medida de eficacia principal serán los cambios en la hiperreactividad de las vías respiratorias, registrados como una reducción del VEF1 mediante la inducción de la prueba con manitol. Las medidas secundarias de eficacia serán los cambios en los marcadores de inflamación de las vías respiratorias en el esputo, los cambios en la medición de la espiración de óxido nítrico (como marcador sustituto de la inflamación pulmonar de las vías respiratorias), el recuento de granulocitos eosinófilos en el frotis de sangre periférica, los cambios en las tasas de exacerbación del asma y las puntuaciones de los síntomas. Los cambios en la fosforilación de la VASP plaquetaria (fosfoproteína estimulada por vasodilatador) por ADP, medidos con una técnica de citometría de flujo, se utilizarán como marcadores del grado de inhibición de los receptores plaquetarios P2Y12 alcanzado en cada sujeto por el tratamiento con prasugrel.