만성 천식 환자에서 프라수그렐이 기관지 과민성 및 염증 표지자에 미치는 영향 (PRINA)

시스테이닐 류코트리엔(cys-LT)은 점막 염증이 많고 인간 천식의 병인에서 검증된 역할을 하는 지질 염증 매개체입니다. 최근 혈소판 아데노신 이인산(ADP) 수용체인 P2Y12가 LT4 매개 폐 염증에 필요하며 천식에 대한 새로운 잠재적 치료 표적이 될 수 있다는 것이 입증되었습니다. 티에노피리딘(예: 티클로피딘 및 클로피도그렐)은 항혈전 효능이 입증된 전구약물이며 활성 대사물질이 혈소판 P2Y12 수용체를 선택적으로 억제합니다. 티에노피리딘의 결점 중 하나는 약리학적 반응의 높은 개인간 가변성인데, 이는 주로 활성 대사물질에서 전구약물을 변형시키는 능력의 높은 개인간 가변성 때문입니다. 프라수그렐은 다른 티에노피리딘에 비해 작용 개시가 더 빠르고 혈소판 기능을 더 균일하게 억제하는 티에노피리딘 계열의 새로운 구성원입니다. 우리 연구의 주요 목적은 prasugrel에 의한 혈소판 P2Y12 수용체의 억제가 만성 천식 환자의 기관지 과민성을 감소시키는지 여부를 테스트하는 것입니다. 연구자들은 26명의 환자를 등록할 무작위, 이중 맹검(피험자, 간병인, 조사자, 결과 평가자), 교차, 위약 대조 전향적 연구를 설계했습니다. 무작위화는 순차적 블록에서 수행됩니다. 환자는 15일 동안 치료 A(프라수그렐 10mg 매일) 또는 B(위약)에 무작위로 맹목적으로 배정됩니다. 15일 휴약 기간 후 처음에 치료 "A"에 할당되었던 환자는 치료 "B"에 할당되고 그 반대의 경우도 마찬가지입니다. 기준선과 각 치료 후 15일에 같은 시간(+/- 1시간)에 측정을 수행합니다. 1차 효능 측정은 만니톨 테스트 유도를 사용하여 FEV1의 감소로 기록된 기도 과민성의 변화입니다. 2차 효능 측정은 가래의 기도 염증 지표 변화, 산화질소 호기 측정 변화(기도 폐 염증의 대리 지표), 말초 혈액 도말 검사의 호산구 과립구 수, 천식 악화율 및 증상 점수의 변화입니다. 유세포 분석법으로 측정된 ADP에 의한 혈소판 VASP(Vasodilator-stimulated phosphoprotein)의 인산화 변화는 프라수그렐 치료에 의해 각 대상에서 달성된 혈소판 P2Y12 수용체의 억제 정도의 마커로 사용될 것이다.