Die Wirkung von Prasugrel auf die bronchiale Hyperreaktivität und auf Entzündungsmarker bei Patienten mit chronischem Asthma (PRINA)

Cysteinylleukotriene (cys-LTs) sind Lipid-Entzündungsmediatoren, die bei Schleimhautentzündungen reichlich vorhanden sind und eine validierte Rolle bei der Pathogenese von menschlichem Asthma spielen. Kürzlich wurde gezeigt, dass der Blutplättchen-Adenosindiphosphat (ADP)-Rezeptor P2Y12 für eine LT4-vermittelte Lungenentzündung erforderlich ist und ein neues potenzielles therapeutisches Ziel für Asthma sein könnte. Thienopyridine (wie Ticlopidin und Clopidogrel) sind Prodrugs mit nachgewiesener antithrombotischer Wirksamkeit, deren aktive Metaboliten selektiv die Thrombozyten-P2Y12-Rezeptoren hemmen. Einer der Nachteile von Thienopyridinen ist die hohe interindividuelle Variabilität der pharmakologischen Reaktion, hauptsächlich aufgrund der hohen interindividuellen Variabilität in der Fähigkeit, das Prodrug in seinen aktiven Metaboliten umzuwandeln. Prasugrel ist ein neues Mitglied der Klasse der Thienopyridine mit einem schnelleren Wirkungseintritt und einer gleichmäßigeren Hemmung der Blutplättchenfunktion im Vergleich zu den anderen Thienopyridinen. Primäres Ziel unserer Studie wird es sein zu testen, ob die Hemmung des Thrombozyten-P2Y12-Rezeptors durch Prasugrel die bronchiale Hyperreaktivität bei Patienten mit chronischem Asthma verringert oder nicht. Die Forscher entwarfen eine randomisierte, doppelblinde (Proband, Pflegekraft, Untersucher, Ergebnisbeurteiler), placebokontrollierte, prospektive Crossover-Studie, in die 26 Patienten aufgenommen werden. Die Randomisierung wird in aufeinanderfolgenden Blöcken durchgeführt. Die Patienten werden 15 Tage lang blind und nach dem Zufallsprinzip Behandlung A (Prasugrel 10 mg täglich) oder B (Placebo) zugeteilt. Nach einer 15-tägigen Auswaschphase werden Patienten, die ursprünglich der Behandlung „A“ zugewiesen wurden, der Behandlung „B“ zugewiesen und umgekehrt. Die Messungen werden zu Beginn und am 15. Tag nach jeder Behandlung zur gleichen Zeit (+/- 1 h) des Tages durchgeführt. Der primäre Wirksamkeitsmaßstab sind Änderungen der Hyperreaktivität der Atemwege, die als Reduktion von FEV1 unter Verwendung der Mannitol-Testinduktion aufgezeichnet werden. Sekundäre Wirksamkeitsmaße sind Änderungen bei Markern für Atemwegsentzündungen im Sputum, Änderungen bei der Messung der Stickstoffmonoxid-Exspiration (als Surrogatmarker für Atemwegs-Lungenentzündungen), Anzahl eosinophiler Granulozyten im peripheren Blutausstrich, Änderungen bei Asthma-Exazerbationsraten und Symptom-Scores. Veränderungen in der Phosphorylierung des Blutplättchen-VASP (Vasodilatator-stimuliertes Phosphoprotein) durch ADP, gemessen mit einem durchflusszytometrischen Verfahren, werden als Marker für den Grad der Hemmung der P2Y12-Rezeptoren der Blutplättchen verwendet, der bei jedem Probanden durch die Behandlung mit Prasugrel erreicht wird.