Wpływ prasugrelu na nadreaktywność oskrzeli i markery stanu zapalnego u pacjentów z przewlekłą astmą (PRINA)

Leukotrieny cysteinylowe (cys-LT) są lipidowymi mediatorami zapalnymi, które obfitują w stany zapalne błony śluzowej i odgrywają potwierdzoną rolę w patogenezie astmy u ludzi. Niedawno wykazano, że płytkowy receptor difosforanu adenozyny (ADP), P2Y12, jest niezbędny do zapalenia płuc, w którym pośredniczy LT4, i może być nowym potencjalnym celem terapeutycznym w przypadku astmy. Tienopirydyny (takie jak tiklopidyna i klopidogrel) są prolekami o udowodnionej skuteczności przeciwzakrzepowej, których aktywne metabolity wybiórczo hamują płytkowe receptory P2Y12. Jedną z wad tienopirydyn jest duża zmienność międzyosobnicza odpowiedzi farmakologicznej, wynikająca głównie z dużej zmienności międzyosobniczej zdolności przekształcania proleku w jego aktywny metabolit. Prasugrel jest nowym członkiem klasy tienopirydyn, charakteryzującym się szybszym początkiem działania i bardziej równomiernym hamowaniem czynności płytek krwi w porównaniu z innymi tienopirydynami. Głównym celem naszego badania będzie sprawdzenie, czy hamowanie płytkowego receptora P2Y12 przez prasugrel zmniejsza nadreaktywność oskrzeli u pacjentów z przewlekłą astmą. Badacze zaprojektowali randomizowane, podwójnie ślepe (osoba badana, opiekun, badacz, osoba oceniająca wyniki), krzyżowe, prospektywne badanie kontrolowane placebo, do którego zostanie włączonych 26 pacjentów. Randomizacja zostanie przeprowadzona w sekwencyjnych blokach. Pacjenci zostaną ślepo i losowo przydzieleni do leczenia A (prasugrel 10 mg na dobę) lub B (placebo) na 15 dni. Po 15-dniowym okresie wymywania pacjenci, którzy początkowo zostali przydzieleni do leczenia „A”, zostaną przydzieleni do leczenia „B” i odwrotnie. Pomiary będą wykonywane na linii podstawowej iw dniu 15 po każdym zabiegu, o tej samej porze (+/- 1 h) dnia. Podstawową miarą skuteczności będą zmiany w nadreaktywności dróg oddechowych, rejestrowane jako zmniejszenie FEV1 przy użyciu testu indukcji mannitolu. Drugorzędowymi miarami skuteczności będą zmiany wskaźników zapalenia dróg oddechowych w plwocinie, zmiany w pomiarach wydychanego tlenku azotu (jako zastępczego markera zapalenia płuc w drogach oddechowych), liczby granulocytów kwasochłonnych w rozmazie krwi obwodowej, zmiany częstości zaostrzeń astmy i punktacji objawów. Zmiany w fosforylacji płytkowej VASP (fosfoproteiny stymulowanej przez środek rozszerzający naczynia krwionośne) przez ADP, mierzone techniką cytometrii przepływowej, posłużą jako markery stopnia zahamowania płytkowych receptorów P2Y12 uzyskiwanego u poszczególnych osób po leczeniu prasugrelem.