Влияние прасугрела на бронхиальную гиперреактивность и маркеры воспаления у пациентов с хронической астмой (PRINA)

Цистеиниллейкотриены (цис-ЛТ) представляют собой липидные медиаторы воспаления, которых много при воспалении слизистых оболочек и которые играют подтвержденную роль в патогенезе астмы у человека. Недавно было продемонстрировано, что рецептор аденозиндифосфата (АДФ) тромбоцитов, P2Y12, необходим для LT4-опосредованного воспаления легких и может быть новой потенциальной терапевтической мишенью при астме. Тиенопиридины (такие как тиклопидин и клопидогрель) являются пролекарствами с доказанной антитромботической эффективностью, активные метаболиты которых избирательно ингибируют P2Y12-рецепторы тромбоцитов. Одним из недостатков тиенопиридинов является высокая индивидуальная вариабельность фармакологического ответа, в основном из-за высокой индивидуальной вариабельности способности превращать пролекарство в его активный метаболит. Прасугрел — новый представитель класса тиенопиридинов с более быстрым началом действия и более равномерным ингибированием функции тромбоцитов по сравнению с другими тиенопиридинами. Основная цель нашего исследования будет заключаться в том, чтобы проверить, снижает ли ингибирование тромбоцитарного рецептора P2Y12 прасугрелом гиперреактивность бронхов у пациентов с хронической астмой. Исследователи разработали рандомизированное, двойное слепое (субъект, лицо, осуществляющее уход, исследователь, оценщик результатов), перекрестное, плацебо-контролируемое, проспективное исследование, в котором примут участие 26 пациентов. Рандомизация будет выполняться в последовательных блоках. Пациенты будут слепо и случайным образом распределены для лечения А (прасугрел 10 мг в день) или В (плацебо) в течение 15 дней. После 15-дневного периода вымывания пациенты, которые изначально были направлены на лечение «А», будут переведены на лечение «В» и наоборот. Измерения будут проводиться на исходном уровне и на 15-й день после каждой процедуры в одно и то же время (+/- 1 ч) дня. Первичным показателем эффективности будут изменения гиперреактивности дыхательных путей, зарегистрированные как снижение ОФВ1 с помощью индукционного теста с маннитом. Вторичными показателями эффективности будут изменения маркеров воспаления дыхательных путей в мокроте, изменения в измерении выдыхаемого оксида азота (как суррогатного маркера воспаления дыхательных путей в легких), количество эозинофильных гранулоцитов в мазке периферической крови, изменения частоты обострений астмы и оценки симптомов. Изменения фосфорилирования тромбоцитарного VASP (вазодилататорно-стимулированного фосфопротеина) с помощью АДФ, измеренные методом проточной цитометрии, будут использоваться в качестве маркеров степени ингибирования тромбоцитарных рецепторов P2Y12, достигаемой у каждого субъекта при лечении прасугрелем.