L'effet du prasugrel sur l'hyperréactivité bronchique et sur les marqueurs d'inflammation chez les patients souffrant d'asthme chronique (PRINA)

Les cystéinyl leucotriènes (cys-LT) sont des médiateurs lipidiques inflammatoires qui abondent dans l'inflammation des muqueuses et jouent un rôle validé dans la pathogenèse de l'asthme humain. Il a récemment été démontré que le récepteur plaquettaire de l'adénosine diphosphate (ADP), P2Y12, est nécessaire pour l'inflammation pulmonaire médiée par LT4 et pourrait être une nouvelle cible thérapeutique potentielle pour l'asthme. Les thiénopyridines (comme la ticlopidine et le clopidogrel) sont des pro-drogues, à l'efficacité antithrombotique prouvée, dont les métabolites actifs inhibent sélectivement les récepteurs plaquettaires P2Y12. L'un des inconvénients des thiénopyridines est la forte variabilité interindividuelle de la réponse pharmacologique, principalement due à la forte variabilité interindividuelle de la capacité à transformer la prodrogue en son métabolite actif. Le prasugrel est un nouveau membre de la classe des thiénopyridines, avec un début d'action plus rapide et une inhibition plus uniforme de la fonction plaquettaire par rapport aux autres thiénopyridines. L'objectif principal de notre étude sera de tester si l'inhibition du récepteur plaquettaire P2Y12 par le prasugrel réduit ou non l'hyperréactivité bronchique chez les patients asthmatiques chroniques. Les enquêteurs ont conçu une étude prospective randomisée, en double aveugle (sujet, soignant, enquêteur, évaluateur des résultats), croisée, contrôlée par placebo, qui recrutera 26 patients. La randomisation sera effectuée en blocs séquentiels. Les patients seront répartis en aveugle et au hasard entre le traitement A (prasugrel 10 mg par jour) ou B (placebo) pendant 15 jours. Après une période de sevrage de 15 jours, les patients initialement affectés au traitement "A" seront affectés au traitement "B", et vice versa. Les mesures seront effectuées au départ et au jour 15 après chaque traitement, à la même heure (+/- 1 h) de la journée. La principale mesure d'efficacité sera les modifications de l'hyperréactivité des voies respiratoires, enregistrées sous la forme d'une réduction du VEMS à l'aide du test d'induction au mannitol. Les mesures d'efficacité secondaires seront les changements dans les marqueurs de l'inflammation des voies respiratoires dans les expectorations, les changements dans la mesure de l'expiration de l'oxyde nitrique (comme marqueur de substitution de l'inflammation pulmonaire des voies respiratoires), le nombre de granulocytes éosinophiles dans les frottis sanguins périphériques, les changements dans les taux d'exacerbation de l'asthme et les scores des symptômes. Les modifications de la phosphorylation des VASP plaquettaires (Vasodilatator-stimulated phosphoprotein) par l'ADP, mesurées par une technique de cytométrie en flux, seront utilisées comme marqueurs du degré d'inhibition des récepteurs plaquettaires P2Y12 atteint chez chaque sujet par traitement au prasugrel.