O efeito do prasugrel na hiperreatividade brônquica e nos marcadores de inflamação em pacientes com asma crônica (PRINA)

Cisteinil leucotrienos (cys-LTs) são mediadores inflamatórios lipídicos que abundam na inflamação da mucosa e desempenham um papel validado na patogênese da asma humana. Foi recentemente demonstrado que o receptor de difosfato de adenosina (ADP) plaquetário, P2Y12, é necessário para a inflamação pulmonar mediada por LT4 e pode ser um novo alvo terapêutico potencial para a asma. Os tienopiridínicos (como a ticlopidina e o clopidogrel) são pró-fármacos, com eficácia antitrombótica comprovada, cujos metabólitos ativos inibem seletivamente os receptores plaquetários P2Y12. Uma das desvantagens das tienopiridinas é a alta variabilidade interindividual na resposta farmacológica, principalmente devido à alta variabilidade interindividual na capacidade de transformar a pró-droga em seu metabólito ativo. O prasugrel é um novo membro da classe dos tienopiridínicos, com início de ação mais rápido e inibição mais uniforme da função plaquetária em comparação com os demais tienopiridínicos. O objetivo primário do nosso estudo será testar se a inibição do receptor plaquetário P2Y12 pelo prasugrel reduz ou não a hiper-reatividade brônquica em pacientes com asma crônica. Os investigadores projetaram um estudo prospectivo, randomizado, duplo-cego (sujeito, cuidador, investigador, avaliador de resultados), cruzado, controlado por placebo, que incluirá 26 pacientes. A randomização será realizada em blocos sequenciais. Os pacientes serão alocados de forma cega e aleatória para o tratamento A (prasugrel 10 mg ao dia) ou B (placebo) por 15 dias. Após um período de wash-out de 15 dias, os pacientes inicialmente alocados para o tratamento "A" serão alocados para o tratamento "B" e vice-versa. As medições serão feitas no início e no dia 15 após cada tratamento, no mesmo horário (+/- 1 h) do dia. A medida primária de eficácia será as alterações na hiperresponsividade das vias aéreas, registradas como redução do VEF1 usando a indução do teste de manitol. As medidas secundárias de eficácia serão alterações nos marcadores de inflamação das vias aéreas no escarro, alterações na medição da expiração do óxido nítrico (como marcador substituto da inflamação pulmonar das vias aéreas), contagem de granulócitos eosinófilos no esfregaço de sangue periférico, alterações nas taxas de exacerbação da asma e escores de sintomas. As alterações na fosforilação da VASP (Fosfoproteína estimulada por vasodilatador) plaquetária por ADP, medida com a técnica de citometria de fluxo, serão utilizadas como marcadores do grau de inibição dos receptores plaquetários P2Y12 atingido em cada sujeito pelo tratamento com prasugrel.