Vliv prasugrelu na bronchiální hyperreaktivitu a na markery zánětu u pacientů s chronickým astmatem (PRINA)

Cysteinyl leukotrieny (cys-LT) jsou lipidové zánětlivé mediátory, které se hojně vyskytují při zánětech sliznic a hrají ověřenou roli v patogenezi lidského astmatu. Nedávno bylo prokázáno, že destičkový adenosindifosfátový (ADP) receptor, P2Y12, je nezbytný pro plicní zánět zprostředkovaný LT4 a mohl by být novým potenciálním terapeutickým cílem pro astma. Thienopyridiny (jako je tiklopidin a klopidogrel) jsou proléčiva s prokázanou antitrombotickou účinností, jejichž aktivní metabolity selektivně inhibují destičkové receptory P2Y12. Jednou z nevýhod thienopyridinů je vysoká interindividuální variabilita farmakologické odpovědi, většinou kvůli vysoké interindividuální variabilitě ve schopnosti transformovat proléčivo na jeho aktivní metabolit. Prasugrel je novým členem třídy thienopyridinů s rychlejším nástupem účinku a rovnoměrnější inhibicí funkce krevních destiček ve srovnání s ostatními thienopyridiny. Primárním cílem naší studie bude otestovat, zda inhibice destičkového receptoru P2Y12 prasugrelem snižuje bronchiální hyperreaktivitu u pacientů s chronickým astmatem. Výzkumníci navrhli randomizovanou, dvojitě zaslepenou (subjekt, pečovatel, zkoušející, hodnotitel výsledků), zkříženou, placebem kontrolovanou, prospektivní studii, do které bude zařazeno 26 pacientů. Randomizace bude provedena v sekvenčních blocích. Pacienti budou naslepo a náhodně rozděleni do léčby A (prasugrel 10 mg denně) nebo B (placebo) po dobu 15 dnů. Po 15denním vymývacím období budou pacienti, kteří byli původně zařazeni do léčby „A“, zařazeni do léčby „B“ a naopak. Měření se provedou na začátku a 15. den po každém ošetření, ve stejnou dobu (+/- 1 h) dne. Primárním měřítkem účinnosti budou změny v hyperreaktivitě dýchacích cest, zaznamenané jako snížení FEV1 pomocí indukce mannitolovým testem. Sekundárními měřítky účinnosti budou změny v markerech zánětu dýchacích cest ve sputu, změny v měření výdechu oxidu dusnatého (jako zástupný marker zánětu plic dýchacích cest), počet eozinofilních granulocytů v nátěru periferní krve, změny v četnosti exacerbací astmatu a skóre symptomů. Změny ve fosforylaci trombocytárního VASP (Vasodilatator-stimulated phosphoprotein) pomocí ADP, měřené technikou průtokové cytometrie, budou použity jako markery stupně inhibice trombocytárních receptorů P2Y12 dosažené u jednotlivých subjektů léčbou prasugrelem.