特定の遺伝子変異を有する高血圧患者におけるロサルタンと比較したロスタフロキシンの降圧効果
特定の遺伝子プロファイルに従って選択された高血圧集団におけるオフィスおよび外来血圧モニタリングによって評価された、ロサルタンと比較したさまざまな用量のロスタフロキシンの降圧効果
調査の概要
詳細な説明
先進国では、世界の成人人口の約 30% が高血圧の影響を受けています。 動脈圧の上昇は心血管死亡率の主な原因であり、国際的なガイドラインは血圧を下げることの利点を強調しています。 現在の降圧戦略は、この有効性がプラセボと比較して臨床試験で測定された場合、高血圧患者の心血管リスクを 20 ～ 30% 減少させる可能性があります。 患者の負担と医療費の両方の観点から、この有効性を世界的に正確に推定することはできません。しかし、最近の分析によると、高血圧に関連する心血管合併症の世界的なコストは、約 1 兆ドルにのぼることが示唆されています。 したがって、高血圧の診断と治療を効果的に改善することは、心血管死亡率の低下と、高血圧合併症の治療に関連する世界的なコストの削減に最も大きく貢献する可能性があります。
高血圧患者の収縮期血圧の低下を示す目的で実施されたほとんどの臨床試験では、収縮期血圧の低下は、利尿薬、β遮断薬、Ca チャネル遮断薬、または RAS 阻害薬などの試験薬のクラスとは無関係であることが示されています。ほぼ同等の効果があるようです。 これらの調査結果は、心血管リスクを軽減する降圧療法の有効性は、薬剤の作用メカニズムではなく、血圧降下の大きさに依存するという考えを支持する議論として使用されてきました。 この見解は、他の心血管疾患の二次予防能力がこれらのクラスの薬物間で異なり、Ca 拮抗薬と他のクラスの薬物との間で心不全または脳卒中の予防にわずかな違いがあるという十分に確立された概念とは対照的です.
さらに、高血圧の病態生理学とその心血管合併症に関する以前のデータと合わせて考えた、高血圧の遺伝に関する最近の知見は、さまざまな不均一な遺伝分子メカニズムが一致して、原発性高血圧のかなり均一な臨床像を形成するという考えと一致しています。 薬物は、それらをコードする遺伝子内の変動のために、機能または反応性が患者ごとに異なる可能性がある大きな分子 (タンパク質) と相互作用することによって効果を生み出す小さな分子です。 したがって、この異なる相互作用の結果は、血圧の低下または心血管リスクの予防のいずれかに関して、特定の患者に関与するタンパク質の特異な機能に従って、患者ごとに異なる可能性があると仮定するのは論理的です.
ロスタフロキシンは、本態性（または遺伝性）高血圧につながる液性および/または遺伝的メカニズムによるNa尿細管再吸収の異常を妨害できる新しい降圧化合物の合成および選択を目的とした研究プログラム中に選択されました. ラットのミラノ高血圧系統（MHS）で実施された多くの研究は、ナトリウムを排泄する能力と血圧レベルの上昇に一次的な腎臓の変化をもたらし、ロスタフロキシンがこれらの変化を元に戻し、全身の血圧を低下させる明確な能力を示しました.
ロスタフロキシンは、血圧調節やホルモン恒常性に関与する他の受容体に干渉することなく、その機能異常を修正する Na-K ポンプに選択的に干渉します。 ナノモル濃度のロスタフロキシンは、ナノモル濃度のウアバインとのインキュベーションまたはアデュシンの「高血圧」バリアントによる細胞トランスフェクションのいずれかによって、腎細胞培養で誘発される Na-K ポンプの過剰活性化を低減します。
同様に、1 μg/kg os 未満のロスタフロキシンは、低用量ウアバインの慢性注入によって高血圧になったラットの血圧と増加した腎臓 Na-K ポンプ活性の両方を完全に正常化することができます。 ロスタフロキシンの降圧効果は、経口投与から 24 時間後も持続するため、持続性があります。 心拍数の変化とは関係ありません。 さらに、ロスタフロキシンの長期降圧活性は、血漿カリウム、RAAS、インスリン抵抗性、血漿脂質プロファイル、および尿酸血症の変化とは関連していません。 これらの発見は、この化合物によってもたらされる腎ナトリウム処理の正常化が、低カリウム血症、レニン、アルドステロン、トリグリセリドおよび尿酸の血漿レベルの増加、またはインスリン抵抗性などの利尿薬の典型的な副作用を伴わないことを示しています。
EO レベルの上昇と変異アデュシンは両方とも、高血圧に関連する臓器合併症、すなわち心肥大と腎不全への進行に関連しています。 ウアバインの慢性注入により、ラットに心肥大および腎肥大が誘発される。 ロスタフロキシンは、ウアバインによる臓器肥大を防ぎます。
ロスタフロキシンは、毒物学的研究で高い安全率を示しており、以前の臨床試験では忍容性が良好でした.
アデュシンが変異し、EO 血漿レベルが上昇した患者は、MHS ラットと多くの機能的、ホルモン的、生化学的特徴を共有しているため、ロスタフロキシンは、特定の遺伝子変異を持ち、動脈血圧レベルが高い患者の第一選択治療になる可能性があります。
概念研究の予備的証明は、ロスタフロキシンがそのような患者の動脈血圧レベルを低下させる能力を示しています。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Dublin、アイルランド、15
- James Connolly memorial Hospital
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Dublin、アイルランド、9
- Clinical research centre, Beaumont Hospital
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Galway
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Ballinasloe、Galway、アイルランド
- Portiuncula Hospital
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Arezzo、イタリア、52100
- U.O. di Nefrologia e Dialisi, Ospedale San Donato
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Bologna、イタリア、40138
- U.O Nefrologia, Dialisi e Ipertensione, Policlinico S. Orsola-Malpighi
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Catanzaro、イタリア、88100
- Cattedra di Medicina Interna, U.O. Malattie Cardiovascolari, Policlinico Universitario Campus Germaneto
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Isernia、イタリア、86170
- Centro per l'Ipertensione, Ospedale F. Veneziale
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L'Aquila、イタリア、67100
- U.O.C. di Medicina Interna Universitaria 1, Ospedale San Salvatore
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Livorno、イタリア、57100
- U.O. Nefrologia e Dialisi, Spedali Riuniti
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Milano、イタリア、20132
- Divisione di Nefrologia, Dialisi e Ipertensione Ospedale San Raffaele
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Milano、イタリア、20142
- U.O. Nefrologia e Dialisi, Università degli Studi di Milano Azienda Ospedaliera San Paolo
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Padova、イタリア、35128
- Clinica Medica 3, Dipartimento di Scienze Mediche e Chirurgiche
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Ravenna、イタリア、48100
- Reparto Emodialisi, Clinica "Domus Nova"
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Rimini、イタリア、47900
- Nefrologia e Dialisi, Ospedale Infermi
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Sassari、イタリア、07100
- Centro per l'Ipertensione, A.S.L. n° 1
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Teramo、イタリア、64100
- U.O. Nefrologia e Dialisi Presidio Ospedaliero "Giuseppe Mazzini"
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Torino、イタリア、10126
- Centro Ipertensione Arteriosa, SCU Medicina Interna 4, A.O.U. San Giovanni Battista
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Bologna
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Imola、Bologna、イタリア、40026
- Unità Operativa di Nefrologia e Dialisi, Ospedale "S. Maria della Scaletta"
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Parma
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Borgo Val di Taro、Parma、イタリア、43023
- Ospedale "Santa Maria"
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Taranto
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Manduria、Taranto、イタリア、74024
- Divisione di Cardiologia e UTIC Ospedale "Marianna Giannuzzi"
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Venezia
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Mestre、Venezia、イタリア、30174
- Reparto di Emodialisi, Ospedale dell'Angelo
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Krakow、ポーランド、31-202
- Institute of Cardiology, Department of Coronary Disease, Jagiellonian University
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Krakow、ポーランド、31-501
- Institute of Cardiology, I Department of Cardiology and Hypertension, Jagiellonian University
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Krakow、ポーランド、31-501
- Internal Medicine and Gerontology, Jagiellonian University Medical College
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Poznan、ポーランド、01-848
- Institute of Cardiology, Department of Hypertension, University of Medical Sciences
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Warsaw、ポーランド、04-628
- The Cardinal Stefan Wyszynski Institute of Cardiology - Arterial Hypertension Clinic
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 書面によるインフォームド コンセントの署名には、遺伝子型分析に関するインフォームド コンセントが含まれます。
- 未経験の高血圧患者（新たに診断された患者で、これまでに治療を受けたことがない）。
- 文書化された軽度から中等度の動脈性高血圧症: SBP は 140 ～ 169 mmHg で、DBP は 85 ～ 100 mmHg です。
- -プロトコルで提供されるリストに対応する、少なくとも1つの変異遺伝子型または遺伝子型の組み合わせの存在。
除外基準:
- 二次性または重度または悪性の高血圧の既知の原因;
- 重大な腎疾患または肝疾患;
- -禁止されている薬理学的治療または過去6か月以内の心筋梗塞の病歴を必要とする心臓病;
- 心房細動または完全な心室束枝ブロック;
- 240ミリ秒を超える第1度房室ブロック;
- 左心室肥大の心電図の証拠;
- 妊娠中または授乳中の女性または出産の可能性のある女性で、避妊薬を服用していないか、二重避妊法を利用していない;
- 血圧に影響を与える可能性のある薬との併用療法;
- -糖尿病（空腹時血漿グルコース> 125 mg / dl）;
- スタチン治療。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：四重
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ロスタフロキシン 6 マイクログラム カプセル
ロスタフロキシン 1 カプセル (6 マイクログラム) を 1 日 1 回、朝食前に服用してください。
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6マイクログラムカプセル
他の名前：
50マイクログラムカプセル
他の名前：
500マイクログラムカプセル
他の名前：
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実験的：ロスタフロキシン 50 マイクログラム カプセル
ロスタフロキシン 1 カプセル (50 マイクログラム) を 1 日 1 回、朝食前に服用してください。
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6マイクログラムカプセル
他の名前：
50マイクログラムカプセル
他の名前：
500マイクログラムカプセル
他の名前：
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実験的：ロスタフロキシン 500マイクログラム
ロスタフロキシン 1 カプセル (500 マイクログラム) を 1 日 1 回、朝食前に服用してください。
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6マイクログラムカプセル
他の名前：
50マイクログラムカプセル
他の名前：
500マイクログラムカプセル
他の名前：
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実験的：ロサルタン50mg封入
ロサルタン 50 mg の 1 cpr を含む 1 カプセル 1 日 1 回、朝食前。
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ロサルタン 50mg 1日1回
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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収縮期血圧
時間枠：ベースラインに対する治療の9週目
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自動化された座位および立位の SBP および DBP は、ベースライン (2 回の来院) および治療の 2、5、9 週目に医師によって記録されます。 座っている: 患者が静かな部屋で少なくとも 10 分間休んだ後。 測定値の間に 30 ～ 60 秒の間隔がある 5 つの連続した座位血圧測定値があります。最後の 3 つの座っている BP の平均が使用されます。 立位血圧は、患者が立位になった直後に 2 回測定されます。 |
ベースラインに対する治療の9週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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拡張期血圧
時間枠：ベースライン（2回の来院）、その後治療の2、5、9週目
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上述のように、拡張期血圧測定は、収縮期血圧測定と同時に実施される。
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ベースライン（2回の来院）、その後治療の2、5、9週目
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収縮期血圧のトラフ対ピーク比
時間枠：24時間ABPM
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外来血圧モニタリング（ABPM）は、ベースラインおよび治療の9週目に24時間にわたって実施されます。
読み取り値は集中管理されます。
データの解釈はコアラボが担当します。
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24時間ABPM
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有害事象のある参加者の数
時間枠：すべての研究期間とフォローアップ (30 日間) を通して
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すべての有害事象は記録され、解決までフォローアップされます。
単一事象の頻度および有害事象を有する患者の数を含めて、各群治療における有害事象の数が計算される。
AEは、患者による自発的な報告と、多くの標準的な安全手順で収集されます。つまり、ECGの記録、標準的な血液化学および血液学は、治療期間の前、最中、および終了時に実行されます。
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すべての研究期間とフォローアップ (30 日間) を通して
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディチェア：Jan A Staessen, MD PhD、Laboratory of Hypertension, University of Leuven, B-3000 Leuven - BELGIUM
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (予期された)
研究の完了 (予期された)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- PST 2238-DM-10-001
- 2010-022073-34 (EUDRACT_NUMBER)
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
本態性高血圧の臨床試験
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University of Sao Paulo General Hospitalまだ募集していませんCOPD | 肺疾患および/または低酸素症に続発する肺高血圧症 | Pulmnary Hypertension