Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Antihypertensiv effekt av rostafuroksin sammenlignet med losartan hos hypertensive pasienter som bærer spesifiserte genmutasjoner

22. mars 2011 oppdatert av: RostaQuo S.p.A.

Antihypertensiv effekt av forskjellige doser av rostafuroksin sammenlignet med losartan, vurdert av kontor og ambulatorisk blodtrykksovervåking i en hypertensiv populasjon valgt i henhold til en spesifikk genetisk profil

Hovedmålet med studien er å demonstrere at Rostafuroksin er i stand til å indusere en mer uttalt reduksjon av arterielt blodtrykk i forhold til Losartan, hos hypertensive pasienter som bærer på minst én av de forhåndsspesifiserte genmutasjonene. I tidligere studier er det vist at disse mutasjonene er i stand til å indusere spesifikke endringer som induserer en økning av natrium (Na) reabsorpsjon på renalt tubulært nivå og en økning i arterielt blodtrykk. Pilotstudier har vist at Rostafuroxin er i stand til å redusere virkningen av disse endringene, og dermed direkte reversere økningen i blodtrykket.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Omtrent 30 % av verdens voksne befolkning er rammet av hypertensjon i industrialiserte land. Forhøyet arterielt trykk er hovedårsaken til kardiovaskulær dødelighet, og internasjonale retningslinjer understreker fordelene ved å redusere blodtrykket. De nåværende antihypertensive strategiene kan redusere den kardiovaskulære risikoen for hypertensive pasienter med 20-30 % når denne effekten måles i kliniske studier sammenlignet med placebo. Et nøyaktig verdensomspennende estimat av denne effekten både når det gjelder pasientbyrde og helsekostnader er ikke tilgjengelig; Imidlertid antyder en fersk analyse at den verdensomspennende kostnaden for hypertensjonsrelaterte kardiovaskulære komplikasjoner er rundt 1000 milliarder dollar. Derfor kan effektiv forbedring i diagnostisering og behandling av hypertensjon gi det viktigste bidraget til reduksjon av kardiovaskulær dødelighet og reduksjon av verdensomspennende kostnader forbundet med behandling av hypertensjonskomplikasjoner.

De fleste kliniske studier, utført med sikte på å vise en reduksjon av det systoliske blodtrykket hos hypertensive pasienter, viser at reduksjon av systolisk blodtrykk er uavhengig av klassen av testede legemidler som diuretika, β-blokkere, Ca-kanalblokkere eller hemmere av RAS ser ut til å ha omtrent samme effekt. Disse funnene har blitt brukt som et argument for å støtte forestillingen om at den antihypertensive terapiens effekt for å redusere kardiovaskulær risiko avhenger av størrelsen på blodtrykksfallet snarere enn av virkningsmekanismen til legemidlet. Dette synet står i kontrast til den veletablerte forestillingen om at den sekundære forebyggingskapasiteten ved andre kardiovaskulære sykdommer er forskjellig mellom disse medikamentklassene med mindre forskjeller på forebygging av hjertesvikt eller hjerneslag mellom Ca-antagonisten og de andre medikamentklassene.

Videre er de nylige funnene om genetisk hypertensjon tatt sammen med tidligere data om patofysiologi av hypertensjon og dens kardiovaskulære komplikasjoner i samsvar med forestillingen om at en rekke heterogene genetisk-molekylære mekanismer er enige om å utvikle det ganske ensartede kliniske bildet av primær hypertensjon. Legemidler er små molekyler som produserer sin effekt ved å samhandle med større molekyler (proteiner) hvis funksjon eller reaktivitet kan variere fra en pasient til en annen fordi variasjonene i genet som koder for dem. Derfor er det logisk å postulere at konsekvensen av denne forskjellige interaksjonen enten i form av blodtrykksreduksjon eller kardiovaskulær risikoforebygging kan variere fra en pasient til en annen i henhold til den særegne funksjonen til proteinene involvert i en gitt pasient.

Rostafuroksin ble valgt under et forskningsprogram som hadde som mål å syntetisere og velge nye antihypertensive forbindelser som kan forstyrre abnormiteter i Na-tubulær reabsorpsjon på grunn av humorale og/eller genetiske mekanismer som fører til essensiell (eller genetisk) hypertensjon. Mange studier utført på Milan hypertensive stammen av rotter (MHS), med en primær nyreendring i evnen til å skille ut natrium og økte blodtrykksnivåer, viste en klar kapasitet til Rostafuroxin til å reversere disse endringene, og redusere systemisk blodtrykk.

Rostafuroksin interfererer selektivt med Na-K-pumpen og korrigerer funksjonelle abnormiteter uten å forstyrre andre reseptorer involvert i blodtrykksregulering eller hormonell homeostase. Ved nanomolar konsentrasjon reduserer rostafuroksin Na-K-pumpehyperaktiveringen indusert i nyrecellekulturer ved enten inkubering med nanomolare ouabainkonsentrasjoner eller celletransfeksjon med den 'hypertensive' varianten av adducin.

Tilsvarende er mindre enn 1 μg/kg os rostafuroksin i stand til å fullstendig normalisere både blodtrykket og den økte nyre-Na-K-pumpeaktiviteten hos rotter som er gjort hypertensive av en kronisk infusjon av lavdose ouabain. Den antihypertensive effekten av rostafuroksin er langvarig siden det fortsatt er tilstede 24 timer etter oral administrering. Det er ikke assosiert med endringer i hjertefrekvens. Dessuten er den langsiktige antihypertensive aktiviteten til rostafuroksin ikke assosiert med endringer i plasmakalium, RAAS, insulinresistens, plasmalipidprofil og urikemi. Disse funnene indikerer at normaliseringen av renal natriumhåndtering forårsaket av denne forbindelsen ikke er ledsaget av de typiske bivirkningene av diuretika, slik som: hypokaliemi, økte plasmanivåer av renin, aldosteron, triglyserider og urinsyre, eller insulinresistens.

Økte nivåer av EO og det muterte adducinet er begge assosiert med organkomplikasjoner relatert til hypertensjon, nemlig hjertehypertrofi og progresjon mot nyreinsuffisiens. Hjerte- og nyrehypertrofi induseres hos rotter ved kronisk infusjon av ouabain. Rostafuroksin forhindrer ouabain-indusert organhypertrofi.

Rostafuroksin har vist et høyt sikkerhetsforhold i toksikologiske studier og ble godt tolerert i tidligere kliniske studier.

Pasienter med mutert adducin og økte EO-plasmanivåer deler mange funksjonelle, hormonelle og biokjemiske egenskaper med MHS-rotter, derfor kan Rostafuroxin bli en førstevalgsbehandling hos slike pasienter som bærer spesifikke genmutasjoner og har høye arterielle blodtrykksnivåer.

Foreløpige proof of concept-studier har vist Rostafuroxins evne til å redusere arterielt blodtrykk hos slike pasienter.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

240

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Irland
      • Dublin, Irland, 15
        • James Connolly memorial Hospital
      • Dublin, Irland, 9
        • Clinical research centre, Beaumont Hospital
    • Galway
      • Ballinasloe, Galway, Irland
        • Portiuncula Hospital
  • Italia
      • Arezzo, Italia, 52100
        • U.O. di Nefrologia e Dialisi, Ospedale San Donato
      • Bologna, Italia, 40138
        • U.O Nefrologia, Dialisi e Ipertensione, Policlinico S. Orsola-Malpighi
      • Catanzaro, Italia, 88100
        • Cattedra di Medicina Interna, U.O. Malattie Cardiovascolari, Policlinico Universitario Campus Germaneto
      • Isernia, Italia, 86170
        • Centro per l'Ipertensione, Ospedale F. Veneziale
      • L'Aquila, Italia, 67100
        • U.O.C. di Medicina Interna Universitaria 1, Ospedale San Salvatore
      • Livorno, Italia, 57100
        • U.O. Nefrologia e Dialisi, Spedali Riuniti
      • Milano, Italia, 20132
        • Divisione di Nefrologia, Dialisi e Ipertensione Ospedale San Raffaele
      • Milano, Italia, 20142
        • U.O. Nefrologia e Dialisi, Università degli Studi di Milano Azienda Ospedaliera San Paolo
      • Padova, Italia, 35128
        • Clinica Medica 3, Dipartimento di Scienze Mediche e Chirurgiche
      • Ravenna, Italia, 48100
        • Reparto Emodialisi, Clinica "Domus Nova"
      • Rimini, Italia, 47900
        • Nefrologia e Dialisi, Ospedale Infermi
      • Sassari, Italia, 07100
        • Centro per l'Ipertensione, A.S.L. n° 1
      • Teramo, Italia, 64100
        • U.O. Nefrologia e Dialisi Presidio Ospedaliero "Giuseppe Mazzini"
      • Torino, Italia, 10126
        • Centro Ipertensione Arteriosa, SCU Medicina Interna 4, A.O.U. San Giovanni Battista
    • Bologna
      • Imola, Bologna, Italia, 40026
        • Unità Operativa di Nefrologia e Dialisi, Ospedale "S. Maria della Scaletta"
    • Parma
      • Borgo Val di Taro, Parma, Italia, 43023
        • Ospedale "Santa Maria"
    • Taranto
      • Manduria, Taranto, Italia, 74024
        • Divisione di Cardiologia e UTIC Ospedale "Marianna Giannuzzi"
    • Venezia
      • Mestre, Venezia, Italia, 30174
        • Reparto di Emodialisi, Ospedale dell'Angelo
  • Polen
      • Krakow, Polen, 31-202
        • Institute of Cardiology, Department of Coronary Disease, Jagiellonian University
      • Krakow, Polen, 31-501
        • Institute of Cardiology, I Department of Cardiology and Hypertension, Jagiellonian University
      • Krakow, Polen, 31-501
        • Internal Medicine and Gerontology, Jagiellonian University Medical College
      • Poznan, Polen, 01-848
        • Institute of Cardiology, Department of Hypertension, University of Medical Sciences
      • Warsaw, Polen, 04-628
        • The Cardinal Stefan Wyszynski Institute of Cardiology - Arterial Hypertension Clinic

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

25 år til 60 år (VOKSEN)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Underskrift på et skriftlig informert samtykke, inkludert informert samtykke på genotypeanalyse.
  • Naiv hypertensiv pasient (ny diagnostisert pasient, aldri behandlet før).
  • Dokumentert mild til moderat arteriell hypertensjon: SBP omfattet mellom 140 og 169 mmHg og DBP mellom 85 og 100 mmHg;
  • Tilstedeværelse av minst én mutert genotype eller kombinasjon av genotyper som tilsvarer listen i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

  • Kjente årsaker til sekundær eller alvorlig eller ondartet hypertensjon;
  • Betydelig nyre- eller leversykdom;
  • Hjertesykdom som krever forbudt farmakologisk behandling eller historie med hjerteinfarkt innen de siste 6 månedene;
  • Atrieflimmer eller komplett ventrikkelbuntgrenblokk;
  • Førstegrads AV-blokk over 240 msek;
  • Elektrokardiografisk bevis på venstre ventrikkelhypertrofi;
  • Gravide eller ammende kvinner eller kvinner i fertil alder som ikke tar anti-prevensjonsmedisiner eller ikke bruker en dobbel prevensjonsmetode;
  • Samtidig behandling med medisiner som kan påvirke blodtrykket;
  • Diabetes mellitus (fastende plasmaglukose > 125 mg/dl);
  • Statiner behandling.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: FIDOBBELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Rostafuroxin 6 mikrogram kapsler
1 kapsel ROSTAFUROXIN (6 mikrogram) en gang daglig før frokost.
Legemiddel: Rostafuroksin
6 mikrogram kapsler
Andre navn:
  • PST2238
Legemiddel: Rostafuroksin
50 mikrogram kapsler
Andre navn:
  • PST2238
Legemiddel: Rostafuroksin
500 mikrogram kapsler
Andre navn:
  • PST2238
EKSPERIMENTELL: Rostafuroxin 50 mikrogram kapsler
1 kapsel ROSTAFUROXIN (50 mikrogram) en gang daglig før frokost.
Legemiddel: Rostafuroksin
6 mikrogram kapsler
Andre navn:
  • PST2238
Legemiddel: Rostafuroksin
50 mikrogram kapsler
Andre navn:
  • PST2238
Legemiddel: Rostafuroksin
500 mikrogram kapsler
Andre navn:
  • PST2238
EKSPERIMENTELL: Rostafuroksin 500 mikrogram
1 kapsel ROSTAFUROXIN (500 mikrogram) en gang daglig før frokost.
Legemiddel: Rostafuroksin
6 mikrogram kapsler
Andre navn:
  • PST2238
Legemiddel: Rostafuroksin
50 mikrogram kapsler
Andre navn:
  • PST2238
Legemiddel: Rostafuroksin
500 mikrogram kapsler
Andre navn:
  • PST2238
EKSPERIMENTELL: Losartan 50 mg innkapslet
1 kapsel som inneholder en cpr Losartan 50 mg én gang daglig før frokost.
Legemiddel: Losartan
Losartan 50 mg én gang daglig
Andre navn:
  • Losaprex

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Systolisk blodtrykk
Tidsramme: Uke 9 av behandlingen versus baseline

Automatisert sittende og stående SBP og DBP vil bli registrert av legen ved baseline (to besøk) og ved uke 2, 5 og 9 av behandlingen.

sittende: etter at pasienten har hvilet i minst 10 minutter i et stille rom. Det er fem påfølgende sittende blodtrykksmålinger med et intervall på 30 til 60 sekunder mellom målingene; gjennomsnittet av de siste tre sittende BP vil bli brukt.

Stående BP måles to ganger umiddelbart etter at pasienten inntok stående stilling.
Uke 9 av behandlingen versus baseline

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Diastolisk blodtrykk
Tidsramme: Baseline (to besøk) og deretter i uke 2, 5 og 9 av behandlingen
Diastoliske blodtrykksmålinger vil bli utført på samme tidspunkter som de systoliske blodtrykksmålingene, som beskrevet ovenfor.
Baseline (to besøk) og deretter i uke 2, 5 og 9 av behandlingen
Trough-to-peak ratio på systolisk blodtrykk
Tidsramme: Gjennom 24 timer ABPM
Ambulant blodtrykksmonitorering (ABPM) vil bli utført gjennom hele 24 timer ved baseline og ved uke 9 av behandlingen. Avlesningene vil bli sentralisert. Kjernelaboratoriet vil ha ansvaret for datatolking.
Gjennom 24 timer ABPM
Antall deltakere med uønskede hendelser
Tidsramme: gjennom hele studieperioden og oppfølging (30 dager)
Alle uønskede hendelser vil bli registrert og fulgt opp til de løser seg. Antall uønskede hendelser i hver gruppebehandling vil bli beregnet, inkludert enkelthendelsesfrekvenser og antall pasienter med uønskede hendelser. Bivirkninger vil bli samlet inn ved spontanrapportering fra pasienter og en rekke standard sikkerhetsprosedyrer: det vil si registrering av EKG, standard blodkjemi og hematologi, utført før, under og ved slutten av behandlingsperioden.
gjennom hele studieperioden og oppfølging (30 dager)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

RostaQuo S.p.A.

Etterforskere

  • Studiestol: Jan A Staessen, MD PhD, Laboratory of Hypertension, University of Leuven, B-3000 Leuven - BELGIUM

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mai 2011

Primær fullføring (FORVENTES)

1. juli 2012

Studiet fullført (FORVENTES)

1. desember 2012

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. mars 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. mars 2011

Først lagt ut (ANSLAG)

22. mars 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)

23. mars 2011

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. mars 2011

Sist bekreftet

1. mars 2011

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PST 2238-DM-10-001
  • 2010-022073-34 (EUDRACT_NUMBER)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Essensiell hypertensjon

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere