특정 유전자 돌연변이를 지닌 고혈압 환자에서 Losartan과 비교한 Rostafuroxin의 항고혈압 효과
특정 유전적 프로필에 따라 선택된 고혈압 인구에서 Office 및 외래 혈압 모니터링으로 평가한 Losartan과 비교한 Rostafuroxin의 다양한 용량의 항고혈압 효과
연구 개요
상세 설명
세계 성인 인구의 약 30%가 선진국에서 고혈압의 영향을 받습니다. 상승된 동맥압은 심혈관 사망의 주요 원인이며 국제 지침은 혈압 감소의 이점을 강조합니다. 현재의 항고혈압 전략은 이 효능이 위약과 비교하여 임상 시험에서 측정될 때 고혈압 환자의 심혈관 위험을 20-30%까지 감소시킬 수 있습니다. 환자 부담과 의료 비용 측면에서 이 효능에 대한 정확한 전 세계적 추정은 사용할 수 없습니다. 그러나 최근 분석에 따르면 고혈압과 관련된 심혈관 합병증의 전 세계적 비용은 약 1조 달러에 이릅니다. 따라서 고혈압 진단 및 치료의 효과적인 개선은 심혈관 사망률 감소 및 고혈압 합병증 치료와 관련된 전 세계적인 비용 절감에 가장 크게 기여할 수 있습니다.
고혈압 환자에서 수축기 혈압의 감소를 보여주기 위한 목적으로 수행된 대부분의 임상 시험은 수축기 혈압의 감소가 이뇨제, β 차단제, Ca 채널 차단제 또는 RAS 억제제와 같은 시험 약물의 종류와 독립적인 것으로 나타났습니다. 거의 같은 효능을 보인다. 이러한 발견은 심혈관 위험을 감소시키는 항고혈압 치료의 효능이 약물의 작용 메커니즘보다는 혈압 강하의 크기에 달려 있다는 개념을 뒷받침하는 주장으로 사용되었습니다. 이 견해는 Ca 길항제와 다른 종류의 약물 사이에 심부전 또는 뇌졸중 예방에 약간의 차이가 있는 이러한 종류의 약물 간에 다른 심혈관 질환의 이차 예방 능력이 다르다는 잘 확립된 개념과 대조됩니다.
또한, 고혈압의 병리생리학 및 심혈관 합병증에 대한 이전 데이터와 함께 고혈압의 유전에 대한 최근 발견은 다양한 이질적인 유전-분자 메커니즘이 일치하여 원발성 고혈압의 다소 균일한 임상 양상을 발전시킨다는 개념과 일치합니다. 약물은 더 큰 분자(단백질)와 상호 작용하여 효과를 내는 작은 분자로, 이를 암호화하는 유전자 내의 변이로 인해 기능이나 반응성이 환자마다 다를 수 있습니다. 따라서 혈압 감소 또는 심혈관 위험 예방 측면에서 이러한 서로 다른 상호 작용의 결과는 주어진 환자와 관련된 단백질의 고유한 기능에 따라 환자마다 다를 수 있다고 가정하는 것이 논리적입니다.
로스타푸록신은 본태성(또는 유전적) 고혈압으로 이어지는 체액성 및/또는 유전적 메커니즘으로 인해 Na 관 재흡수의 이상을 방해할 수 있는 새로운 항고혈압 화합물을 합성하고 선택하는 것을 목표로 하는 연구 프로그램 중에 선택되었습니다. 밀란 고혈압 쥐(MHS)에 대해 수행된 많은 연구에서 나트륨 배설 능력에 일차적인 신장 변화가 있고 혈압 수치가 증가했으며 Rostafuroxin이 이러한 변화를 되돌려 전신 혈압을 낮추는 명확한 능력을 보여주었습니다.
Rostafuroxin은 혈압 조절 또는 호르몬 항상성에 관여하는 다른 수용체를 방해하지 않고 기능적 이상을 교정하는 Na-K 펌프를 선택적으로 방해합니다. 나노몰 농도에서 로스타푸록신은 나노몰 와베인 농도로 배양하거나 아듀신의 '고혈압' 변종으로 세포 형질감염을 통해 신장 세포 배양에서 유도된 Na-K 펌프 과활성화를 감소시킵니다.
유사하게, 1μg/kg 미만의 로스타푸록신은 저용량 와베인의 만성 주입으로 고혈압이 된 쥐의 혈압과 증가된 신장 Na-K 펌프 활동을 완전히 정상화할 수 있습니다. 로스타푸록신의 항고혈압 효과는 경구 투여 후 24시간 후에도 여전히 존재하기 때문에 오래 지속됩니다. 심박수 변화와 관련이 없습니다. 또한, 로스타푸록신의 장기간 항고혈압 활성은 혈장 칼륨, RAAS, 인슐린 저항성, 혈장 지질 프로필 및 요산혈증의 변화와 관련이 없습니다. 이러한 발견은 이 화합물에 의해 야기된 신장 나트륨 취급의 정상화가 저칼륨혈증, 레닌, 알도스테론, 트리글리세리드 및 요산의 증가된 혈장 수준 또는 인슐린 저항성과 같은 이뇨제의 전형적인 부작용을 수반하지 않는다는 것을 나타냅니다.
EO 및 돌연변이된 아듀신의 증가된 수준은 모두 고혈압과 관련된 장기 합병증, 즉 심장 비대 및 신부전으로의 진행과 관련이 있습니다. 만성 ouabain 주입에 의해 쥐에서 심장 및 신장 비대가 유도됩니다. Rostafuroxin은 ouabain 유발 장기 비대를 예방합니다.
Rostafuroxin은 독성 연구에서 높은 안전성 비율을 보였고 이전 임상 시험에서 내약성이 우수했습니다.
돌연변이된 아듀신 및 증가된 EO 혈장 수치를 가진 환자는 MHS 쥐와 많은 기능적, 호르몬 및 생화학적 특성을 공유하므로 Rostafuroxin은 특정 유전자 돌연변이를 가지고 있고 높은 동맥 혈압 수준을 나타내는 환자에서 첫 번째 선택 치료법이 될 수 있습니다.
예비 개념 증명 연구는 Rostafuroxin이 그러한 환자의 동맥 혈압 수준을 감소시키는 능력을 보여주었습니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Dublin, 아일랜드, 15
- James Connolly memorial Hospital
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Dublin, 아일랜드, 9
- Clinical research centre, Beaumont Hospital
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Galway
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Ballinasloe, Galway, 아일랜드
- Portiuncula Hospital
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Arezzo, 이탈리아, 52100
- U.O. di Nefrologia e Dialisi, Ospedale San Donato
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Bologna, 이탈리아, 40138
- U.O Nefrologia, Dialisi e Ipertensione, Policlinico S. Orsola-Malpighi
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Catanzaro, 이탈리아, 88100
- Cattedra di Medicina Interna, U.O. Malattie Cardiovascolari, Policlinico Universitario Campus Germaneto
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Isernia, 이탈리아, 86170
- Centro per l'Ipertensione, Ospedale F. Veneziale
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L'Aquila, 이탈리아, 67100
- U.O.C. di Medicina Interna Universitaria 1, Ospedale San Salvatore
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Livorno, 이탈리아, 57100
- U.O. Nefrologia e Dialisi, Spedali Riuniti
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Milano, 이탈리아, 20132
- Divisione di Nefrologia, Dialisi e Ipertensione Ospedale San Raffaele
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Milano, 이탈리아, 20142
- U.O. Nefrologia e Dialisi, Università degli Studi di Milano Azienda Ospedaliera San Paolo
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Padova, 이탈리아, 35128
- Clinica Medica 3, Dipartimento di Scienze Mediche e Chirurgiche
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Ravenna, 이탈리아, 48100
- Reparto Emodialisi, Clinica "Domus Nova"
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Rimini, 이탈리아, 47900
- Nefrologia e Dialisi, Ospedale Infermi
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Sassari, 이탈리아, 07100
- Centro per l'Ipertensione, A.S.L. n° 1
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Teramo, 이탈리아, 64100
- U.O. Nefrologia e Dialisi Presidio Ospedaliero "Giuseppe Mazzini"
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Torino, 이탈리아, 10126
- Centro Ipertensione Arteriosa, SCU Medicina Interna 4, A.O.U. San Giovanni Battista
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Bologna
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Imola, Bologna, 이탈리아, 40026
- Unità Operativa di Nefrologia e Dialisi, Ospedale "S. Maria della Scaletta"
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Parma
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Borgo Val di Taro, Parma, 이탈리아, 43023
- Ospedale "Santa Maria"
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Taranto
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Manduria, Taranto, 이탈리아, 74024
- Divisione di Cardiologia e UTIC Ospedale "Marianna Giannuzzi"
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Venezia
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Mestre, Venezia, 이탈리아, 30174
- Reparto di Emodialisi, Ospedale dell'Angelo
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Krakow, 폴란드, 31-202
- Institute of Cardiology, Department of Coronary Disease, Jagiellonian University
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Krakow, 폴란드, 31-501
- Institute of Cardiology, I Department of Cardiology and Hypertension, Jagiellonian University
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Krakow, 폴란드, 31-501
- Internal Medicine and Gerontology, Jagiellonian University Medical College
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Poznan, 폴란드, 01-848
- Institute of Cardiology, Department of Hypertension, University of Medical Sciences
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Warsaw, 폴란드, 04-628
- The Cardinal Stefan Wyszynski Institute of Cardiology - Arterial Hypertension Clinic
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 유전자형 분석에 대한 사전 동의가 포함된 서면 동의서 서명.
- 나이브 고혈압 환자(신규 진단 환자, 이전에 치료받은 적이 없음).
- 기록된 경증 내지 중등도 동맥 고혈압: SBP는 140~169mmHg, DBP는 85~100mmHg;
- 프로토콜에 제공된 목록에 해당하는 하나 이상의 돌연변이 유전자형 또는 유전자형 조합이 존재합니다.
제외 기준:
- 속발성 또는 중증 또는 악성 고혈압의 알려진 원인;
- 중대한 신장 또는 간 질환;
- 금기의 약물치료가 필요한 심장질환자 또는 최근 6개월 이내 심근경색의 병력이 있는 자
- 심방세동 또는 완전심실다발분지차단;
- 240msec를 초과하는 1도 AV 차단;
- 좌심실 비대의 심전도 증거;
- 피임약을 복용하지 않거나 이중 피임법을 사용하지 않는 임산부 또는 수유부 또는 가임 여성
- 혈압에 영향을 미칠 수 있는 약물과의 병용 요법;
- 진성 당뇨병(공복 혈장 포도당 > 125 mg/dl);
- 스타틴 치료.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: Rostafuroxin 6 마이크로그램 캡슐
하루에 한 번 아침 식사 전에 ROSTAFUROXIN 1캡슐(6마이크로그램).
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6마이크로그램 캡슐
다른 이름들:
50마이크로그램 캡슐
다른 이름들:
500마이크로그램 캡슐
다른 이름들:
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실험적: 로스타푸록신 50마이크로그램 캡슐
하루에 한 번 아침 식사 전에 ROSTAFUROXIN 1캡슐(50마이크로그램).
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6마이크로그램 캡슐
다른 이름들:
50마이크로그램 캡슐
다른 이름들:
500마이크로그램 캡슐
다른 이름들:
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실험적: 로스타푸록신 500마이크로그램
하루에 한 번 아침 식사 전에 ROSTAFUROXIN 1캡슐(500마이크로그램).
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6마이크로그램 캡슐
다른 이름들:
50마이크로그램 캡슐
다른 이름들:
500마이크로그램 캡슐
다른 이름들:
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실험적: 캡슐에 넣어진 Losartan 50 mg
1일 1회 아침 식사 전에 Losartan 50 mg 1 cpr을 함유한 1 캡슐.
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로자탄 50mg 1일 1회
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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수축기 혈압
기간: 치료 9주차 대 기준선
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자동화된 앉거나 서 있는 SBP 및 DBP는 기준선(2회 방문) 및 치료 2주, 5주 및 9주에 의사가 기록합니다. 앉기: 환자가 조용한 방에서 최소 10분 동안 휴식을 취한 후. 판독값 사이에 30~60초 간격으로 5회 연속 앉아 있는 혈압 판독값이 있습니다. 마지막 3개의 앉아 있는 BP의 평균이 사용됩니다. 서 있는 혈압은 환자가 서 있는 자세를 취한 직후에 두 번 측정합니다. |
치료 9주차 대 기준선
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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이완기 혈압
기간: 기준선(2회 방문) 및 치료 2주, 5주 및 9주차에
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확장기 혈압 측정은 위에서 설명한 대로 수축기 혈압 측정과 동시에 수행됩니다.
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기준선(2회 방문) 및 치료 2주, 5주 및 9주차에
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수축기 혈압에 대한 최저-피크 비율
기간: 24시간 내내 ABPM
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외래 혈압 모니터링(ABPM)은 기준선에서 24시간 내내 그리고 치료 9주차에 수행될 것입니다.
판독값은 중앙 집중화됩니다.
핵심 실험실은 데이터 해석을 담당합니다.
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24시간 내내 ABPM
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부작용이 있는 참가자 수
기간: 전체 연구 기간 및 후속 조치(30일) 동안
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모든 부작용은 기록되고 해결될 때까지 추적됩니다.
단일 사건 빈도 및 부작용이 있는 환자 수를 포함하여 각 그룹 치료에서 부작용의 수가 계산됩니다.
AE는 환자의 자발적인 보고 및 다수의 표준 안전 절차(즉, 치료 기간 전, 도중 및 종료 시에 수행되는 ECG 기록, 표준 혈액 화학 및 혈액학)에 따라 수집됩니다.
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전체 연구 기간 및 후속 조치(30일) 동안
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 연구 의자: Jan A Staessen, MD PhD, Laboratory of Hypertension, University of Leuven, B-3000 Leuven - BELGIUM
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- PST 2238-DM-10-001
- 2010-022073-34 (EUDRACT_NUMBER)
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본태성 고혈압에 대한 임상 시험
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Silkiss Eye SurgeryJazz Pharmaceuticals; Smith-Kettlewell Eye Research Institute; Benign Essential Blepharospasm...완전한
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University of PennsylvaniaRevance Therapeutics, Inc.아직 모집하지 않음안검경련 | Blepharospasm, Benign Essential | 왼쪽 눈꺼풀의 안검 경련 | 오른쪽 눈꺼풀의 안검 경련 | 양쪽 눈꺼풀의 안검 경련미국
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