Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Rostafuroksiinin verenpainetta alentava vaikutus losartaaniin verrattuna hypertensiivisillä potilailla, joilla on määritettyjä geenimutaatioita

tiistai 22. maaliskuuta 2011 päivittänyt: RostaQuo S.p.A.

Erilaisten rostafuroksiiniannosten verenpainetta alentava vaikutus verrattuna losartaaniin, arvioitu toimiston ja ambulatorisen verenpaineen mittauksen perusteella tietyn geneettisen profiilin mukaan valitussa hypertensiivisessä populaatiossa

Tutkimuksen päätavoitteena on osoittaa, että rostafuroksiini pystyy alentamaan losartaania enemmän valtimoverenpainetta hypertensiivisillä potilailla, joilla on vähintään yksi ennalta määritellyistä geenimutaatioista. Aiemmissa tutkimuksissa on osoitettu, että nämä mutaatiot pystyvät indusoimaan spesifisiä muutoksia, jotka lisäävät natriumin (Na) reabsorptiota munuaistiehyiden tasolla ja lisäävät valtimoverenpainetta. Pilottitutkimukset ovat osoittaneet, että rostafuroksiini pystyy vähentämään näiden muutosten vaikutusta ja kääntämään siten suoraan verenpaineen nousun.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tuntematon

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Noin 30 prosenttia maailman aikuisväestöstä kärsii korkeasta verenpaineesta teollisuusmaissa. Kohonnut valtimopaine on suurin sydän- ja verisuoniperäisen kuolleisuuden syy, ja kansainväliset ohjeet korostavat verenpaineen alentamisen etuja. Nykyiset verenpainetta alentavat strategiat voivat vähentää verenpainepotilaiden kardiovaskulaarista riskiä 20–30 %, kun tätä tehoa mitataan kliinisissä tutkimuksissa lumelääkkeeseen verrattuna. Tarkkaa maailmanlaajuista arviota tästä tehosta potilastaakan ja terveydenhuollon kustannusten osalta ei ole saatavilla. kuitenkin tuore analyysi viittaa siihen, että verenpainetautiin liittyvien sydän- ja verisuonikomplikaatioiden maailmanlaajuiset kustannukset ovat noin 1 000 miljardia dollaria. Siksi verenpainetaudin diagnosoinnin ja hoidon tehokas parantaminen voi tarjota merkittävimmän panoksen sydän- ja verisuoniperäisen kuolleisuuden vähentämiseen ja verenpainetaudin komplikaatioiden hoitoon liittyvien maailmanlaajuisten kustannusten vähentämiseen.

Useimmat kliiniset tutkimukset, joiden tarkoituksena on osoittaa systolisen verenpaineen lasku hypertensiivisillä potilailla, osoittavat, että systolisen verenpaineen lasku on riippumaton testattujen lääkkeiden luokasta, kuten diureetteista, beetasalpaajista, Ca-kanavan salpaajista tai RAS-estäjistä. näyttävät olevan suunnilleen sama teho. Näitä havaintoja on käytetty perusteena sen käsityksen tukemiseksi, että verenpainetta alentavan hoidon tehokkuus kardiovaskulaarisen riskin vähentämisessä riippuu ennemminkin verenpaineen laskun suuruudesta kuin lääkkeen vaikutusmekanismista. Tämä näkemys on ristiriidassa sen vakiintuneen käsityksen kanssa, että muiden sydän- ja verisuonitautien sekundaarinen ehkäisykyky eroaa näiden lääkeluokkien välillä, ja Ca-antagonistin ja muiden lääkeluokkien välillä on pieniä eroja sydämen vajaatoiminnan tai aivohalvauksen ehkäisyssä.

Lisäksi viimeaikaiset havainnot verenpainetaudin geneettisyydestä yhdessä aiempien verenpaineen ja sen sydän- ja verisuonikomplikaatioiden patofysiologiaa koskevien tietojen kanssa ovat sopusoinnussa sen käsityksen kanssa, että useat heterogeeniset geneettis-molekyylimekanismit muodostavat melko yhtenäisen kliinisen kuvan primaarisesta verenpaineesta. Lääkkeet ovat pieniä molekyylejä, jotka tuottavat vaikutuksensa olemalla vuorovaikutuksessa suurempien molekyylien (proteiinien) kanssa, joiden toiminta tai reaktiivisuus voi vaihdella potilaasta toiseen, koska niitä koodaava geeni vaihtelee. Siksi on loogista olettaa, että tämän erilaisen vuorovaikutuksen seuraus joko verenpaineen alentamisen tai kardiovaskulaarisen riskin ehkäisemisen kannalta voi vaihdella potilaasta toiseen riippuen tietyssä potilaassa mukana olevien proteiinien erityisestä toiminnasta.

Rostafuroksiini valittiin tutkimusohjelmassa, jonka tavoitteena oli syntetisoida ja valita uusia verenpainetta alentavia yhdisteitä, jotka pystyvät häiritsemään poikkeavuuksia Na-tubulusreabsorptiossa humoraalisten ja/tai geneettisten mekanismien vuoksi, jotka johtavat essentiaaliseen (tai geneettiseen) verenpaineeseen. Monet tutkimukset, jotka suoritettiin Milanon hypertensiivisellä rottilla (MHS), joilla oli ensisijainen muutos munuaisten kyvyssä erittää natriumia ja kohonneet verenpainetasot, osoittivat Rostafuroksiinin selkeän kyvyn palauttaa nämä muutokset, mikä alentaa systeemistä verenpainetta.

Rostafuroksiini häiritsee selektiivisesti Na-K-pumppua, joka korjaa sen toiminnallisia poikkeavuuksia häiritsemättä muita verenpaineen säätelyyn tai hormonaaliseen homeostaasiin osallistuvia reseptoreja. Nanomolaarisella pitoisuudella rostafuroksiini vähentää munuaissoluviljelmissä indusoitua Na-K-pumpun hyperaktivaatiota joko inkuboimalla nanomolaarisilla ouabaiinipitoisuuksilla tai solutransfektiolla addusiinin "hypertensiivisen" variantin kanssa.

Samoin alle 1 μg/kg os rostafuroksiinia pystyy täysin normalisoimaan sekä verenpaineen että lisääntyneen munuaisten Na-K-pumpun aktiivisuuden rotilla, jotka ovat hypertensiivisiä kroonisella pieniannoksisen ouabaiinin infuusiolla. Rostafuroksiinin verenpainetta alentava vaikutus on pitkäkestoinen, koska se on edelleen olemassa 24 tuntia oraalisen annon jälkeen. Se ei liity sykkeen muutoksiin. Lisäksi rostafuroksiinin pitkäaikainen verenpainetta alentava vaikutus ei liity plasman kaliumpitoisuuden, RAAS:n, insuliiniresistenssin, plasman lipidiprofiilin ja urikemian muutoksiin. Nämä havainnot osoittavat, että tämän yhdisteen aikaansaamaan munuaisten natriumin käsittelyn normalisoitumiseen ei liity diureettien tyypillisiä sivuvaikutuksia, kuten: hypokaliemia, kohonneet plasman reniini-, aldosteroni-, triglyseridi- ja virtsahapon tasot tai insuliiniresistenssi.

EO:n ja mutatoituneen addukiinin kohonneet tasot liittyvät molemmat verenpaineeseen liittyviin elinten komplikaatioihin, nimittäin sydämen hypertrofiaan ja etenemiseen kohti munuaisten vajaatoimintaa. Sydämen ja munuaisten hypertrofia indusoidaan rotilla kroonisella ouabaiini-infuusiolla. Rostafuroksiini estää ouabaiinin aiheuttamaa elimen liikakasvua.

Rostafuroksiini on osoittanut korkean turvallisuussuhteen toksikologisissa tutkimuksissa, ja se oli hyvin siedetty aikaisemmissa kliinisissä tutkimuksissa.

Potilailla, joilla on mutatoitunut addukiini ja kohonneet EO-plasmapitoisuudet, on monia toiminnallisia, hormonaalisia ja biokemiallisia ominaisuuksia MHS-rottien kanssa, minkä vuoksi rostafuroksiinista voisi tulla ensisijainen hoito sellaisille potilaille, joilla on spesifisiä geenimutaatioita ja korkea valtimoverenpaine.

Alustavat konseptitutkimukset ovat osoittaneet Rostafuroxinin kyvyn alentaa valtimoverenpainetasoja tällaisilla potilailla.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

240

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Irlanti
      • Dublin, Irlanti, 15
        • James Connolly memorial Hospital
      • Dublin, Irlanti, 9
        • Clinical research centre, Beaumont Hospital
    • Galway
      • Ballinasloe, Galway, Irlanti
        • Portiuncula Hospital
  • Italia
      • Arezzo, Italia, 52100
        • U.O. di Nefrologia e Dialisi, Ospedale San Donato
      • Bologna, Italia, 40138
        • U.O Nefrologia, Dialisi e Ipertensione, Policlinico S. Orsola-Malpighi
      • Catanzaro, Italia, 88100
        • Cattedra di Medicina Interna, U.O. Malattie Cardiovascolari, Policlinico Universitario Campus Germaneto
      • Isernia, Italia, 86170
        • Centro per l'Ipertensione, Ospedale F. Veneziale
      • L'Aquila, Italia, 67100
        • U.O.C. di Medicina Interna Universitaria 1, Ospedale San Salvatore
      • Livorno, Italia, 57100
        • U.O. Nefrologia e Dialisi, Spedali Riuniti
      • Milano, Italia, 20132
        • Divisione di Nefrologia, Dialisi e Ipertensione Ospedale San Raffaele
      • Milano, Italia, 20142
        • U.O. Nefrologia e Dialisi, Università degli Studi di Milano Azienda Ospedaliera San Paolo
      • Padova, Italia, 35128
        • Clinica Medica 3, Dipartimento di Scienze Mediche e Chirurgiche
      • Ravenna, Italia, 48100
        • Reparto Emodialisi, Clinica "Domus Nova"
      • Rimini, Italia, 47900
        • Nefrologia e Dialisi, Ospedale Infermi
      • Sassari, Italia, 07100
        • Centro per l'Ipertensione, A.S.L. n° 1
      • Teramo, Italia, 64100
        • U.O. Nefrologia e Dialisi Presidio Ospedaliero "Giuseppe Mazzini"
      • Torino, Italia, 10126
        • Centro Ipertensione Arteriosa, SCU Medicina Interna 4, A.O.U. San Giovanni Battista
    • Bologna
      • Imola, Bologna, Italia, 40026
        • Unità Operativa di Nefrologia e Dialisi, Ospedale "S. Maria della Scaletta"
    • Parma
      • Borgo Val di Taro, Parma, Italia, 43023
        • Ospedale "Santa Maria"
    • Taranto
      • Manduria, Taranto, Italia, 74024
        • Divisione di Cardiologia e UTIC Ospedale "Marianna Giannuzzi"
    • Venezia
      • Mestre, Venezia, Italia, 30174
        • Reparto di Emodialisi, Ospedale dell'Angelo
  • Puola
      • Krakow, Puola, 31-202
        • Institute of Cardiology, Department of Coronary Disease, Jagiellonian University
      • Krakow, Puola, 31-501
        • Institute of Cardiology, I Department of Cardiology and Hypertension, Jagiellonian University
      • Krakow, Puola, 31-501
        • Internal Medicine and Gerontology, Jagiellonian University Medical College
      • Poznan, Puola, 01-848
        • Institute of Cardiology, Department of Hypertension, University of Medical Sciences
      • Warsaw, Puola, 04-628
        • The Cardinal Stefan Wyszynski Institute of Cardiology - Arterial Hypertension Clinic

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

25 vuotta - 60 vuotta (AIKUINEN)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Kirjallisen tietoisen suostumuksen allekirjoitus, mukaan lukien tietoinen suostumus genotyyppianalyysiin.
  • Naiivi hypertensiivinen potilas (uusi diagnosoitu potilas, ei koskaan aiemmin hoidettu).
  • Dokumentoitu lievä tai kohtalainen valtimoverenpaine: SBP oli välillä 140 - 169 mmHg ja DBP välillä 85 - 100 mmHg;
  • Vähintään yhden mutatoituneen genotyypin tai genotyyppien yhdistelmän, joka vastaa protokollassa annettua luetteloa.

Poissulkemiskriteerit:

  • Toissijaisen tai vakavan tai pahanlaatuisen verenpainetaudin tunnetut syyt;
  • Merkittävä munuaisten tai maksan sairaus;
  • sydänsairaus, joka vaatii kiellettyä lääkehoitoa tai sydäninfarkti viimeisten 6 kuukauden aikana;
  • Eteisvärinä tai täydellinen kammiokimpun haarakatkos;
  • Ensimmäisen asteen AV-esto yli 240 ms;
  • Elektrokardiografiset todisteet vasemman kammion hypertrofiasta;
  • raskaana olevat tai imettävät naiset tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä ehkäisylääkkeitä tai jotka eivät käytä kaksoisehkäisymenetelmää;
  • Samanaikainen hoito lääkkeillä, jotka voivat vaikuttaa verenpaineeseen;
  • Diabetes mellitus (plasman paastoglukoosi > 125 mg/dl);
  • Statiinien hoito.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: SATUNNAISTUNA
  • Inventiomalli: RINNAKKAISET
  • Naamiointi: NELINKERTAISTAA

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Rostafuroksiini 6 mikrogrammaa kapselit
1 kapseli ROSTAFUROXINia (6 mikrogrammaa) kerran päivässä ennen aamiaista.
Lääke: Rostafuroksiini
6 mikrogramman kapselit
Muut nimet:
  • PST2238
Lääke: Rostafuroksiini
50 mikrogramman kapselit
Muut nimet:
  • PST2238
Lääke: Rostafuroksiini
500 mikrogramman kapselit
Muut nimet:
  • PST2238
KOKEELLISTA: Rostafuroksiini 50 mikrogramman kapselit
1 kapseli ROSTAFUROXINia (50 mikrogrammaa) kerran päivässä ennen aamiaista.
Lääke: Rostafuroksiini
6 mikrogramman kapselit
Muut nimet:
  • PST2238
Lääke: Rostafuroksiini
50 mikrogramman kapselit
Muut nimet:
  • PST2238
Lääke: Rostafuroksiini
500 mikrogramman kapselit
Muut nimet:
  • PST2238
KOKEELLISTA: Rostafuroksiini 500 mikrogrammaa
1 kapseli ROSTAFUROXINia (500 mikrogrammaa) kerran päivässä ennen aamiaista.
Lääke: Rostafuroksiini
6 mikrogramman kapselit
Muut nimet:
  • PST2238
Lääke: Rostafuroksiini
50 mikrogramman kapselit
Muut nimet:
  • PST2238
Lääke: Rostafuroksiini
500 mikrogramman kapselit
Muut nimet:
  • PST2238
KOKEELLISTA: Losartaani 50 mg kapseloituna
1 kapseli, joka sisältää yhden cpr 50 mg losartaania kerran päivässä ennen aamiaista.
Lääke: Losartaani
Losartaani 50 mg kerran vuorokaudessa
Muut nimet:
  • Losapreksi

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Systolinen verenpaine
Aikaikkuna: Hoitoviikko 9 verrattuna lähtötilanteeseen

Lääkäri kirjaa automaattisen istuma- ja seisoma-SBP:n ja DBP:n lähtötilanteessa (kaksi käyntiä) ja hoitoviikoilla 2, 5 ja 9.

istuminen: kun potilas on levännyt vähintään 10 minuuttia hiljaisessa huoneessa. Istuessa on viisi peräkkäistä verenpainelukemaa, joiden välillä on 30-60 sekunnin tauko; käytetään kolmen viimeisen istuvan verenpaineen keskiarvoa.

Seisten verenpaine mitataan kahdesti välittömästi sen jälkeen, kun potilas on ottanut seisoma-asennon.
Hoitoviikko 9 verrattuna lähtötilanteeseen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Diastolinen verenpaine
Aikaikkuna: Lähtötilanne (kaksi käyntiä) ja sitten hoitoviikoilla 2, 5 ja 9
Diastolisen verenpaineen mittaukset suoritetaan samoihin aikoihin kuin systolisen verenpaineen mittaukset, kuten edellä on kuvattu.
Lähtötilanne (kaksi käyntiä) ja sitten hoitoviikoilla 2, 5 ja 9
Systolisen verenpaineen alimman ja huipputason suhde
Aikaikkuna: 24 tunnin ajan ABPM
Ambulatorista verenpaineen seurantaa (ABPM) suoritetaan 24 tunnin ajan lähtötilanteessa ja hoidon viikolla 9. Lukemat keskitetään. Tietojen tulkinnasta vastaa ydinlaboratorio.
24 tunnin ajan ABPM
Haitallisia tapahtumia saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: koko tutkimusjakson ja seurannan ajan (30 päivää)
Kaikki haittatapahtumat tallennetaan ja niitä seurataan niiden ratkaisemiseen asti. Haittatapahtumien lukumäärä kussakin hoitoryhmässä lasketaan, mukaan lukien yksittäisten tapahtumien esiintymistiheys ja haittatapahtumia saaneiden potilaiden lukumäärä. Haitalliset haitat kerätään potilaiden spontaanin raportoinnin ja useiden tavanomaisten turvallisuustoimenpiteiden perusteella: eli EKG:n, normaalin veren kemian ja hematologian kirjaamisen, joka tehdään ennen hoitojaksoa, sen aikana ja sen jälkeen.
koko tutkimusjakson ja seurannan ajan (30 päivää)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

RostaQuo S.p.A.

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Jan A Staessen, MD PhD, Laboratory of Hypertension, University of Leuven, B-3000 Leuven - BELGIUM

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Sunnuntai 1. toukokuuta 2011

Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)

Sunnuntai 1. heinäkuuta 2012

Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)

Lauantai 1. joulukuuta 2012

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 16. maaliskuuta 2011

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 21. maaliskuuta 2011

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Tiistai 22. maaliskuuta 2011

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)

Keskiviikko 23. maaliskuuta 2011

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 22. maaliskuuta 2011

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. maaliskuuta 2011

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • PST 2238-DM-10-001
  • 2010-022073-34 (EUDRACT_NUMBER)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Essential Hypertensio

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Canada

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa