難治性または再発性多発性骨髄腫に対するボルテゾミブとデキサメタゾンを併用したSOM230 LAR

包含基準:

• 患者は、組織学的または細胞学的に症候性MM、サーモンデュリーステージIIまたはIII、国際病期分類システムIIまたはIIIであることが確認されているか、またはCRAB基準を満たしている必要があります（付録A、Bを参照）。 患者は事前に少なくとも1サイクルのボルテゾミブによる治療を受けており、その後患者が進行性または難治性の疾患を示している必要があります。 最後に、患者は以下の測定可能な疾患パラメータのうち少なくとも 1 つを満たさなければなりません。

  • 10%を超える形質細胞を含む骨髄形質細胞増加症、または形質細胞のシート、または生検により形質細胞腫が証明された場合、登録前6週間以内に取得する必要があります。
  • 測定可能なモノクローナルタンパク質 (M タンパク質) レベル: 血清タンパク質電気泳動 (SPEP) で 1 g/dL 以上、または 24 時間尿タンパク質電気泳動 (UPEP) でモノクローナル軽鎖 200 mg 以上、または関与する FLC ≧ mg/dL (≧ 100 mg/L) は登録前 4 週間以内に取得する必要があります。
  • 血清および尿の M タンパク質レベルは、定量的な免疫グロブリン (Ig) 測定ではなく、電気泳動によって測定する必要があります。 M スパイク値が信頼できないとみなされる場合は例外となります (例: 同時移動する M スパイク)。 このような場合には、定量的 Ig を使用する必要があります。 ただし、反応と進行を評価するには、SPEP 値は SPEP 値とのみ比較し、定量的 Ig 値は定量的 Ig 値とのみ比較する必要があります。
• 患者は少なくとも 2 回の抗 MM 治療を受けていなければなりません。 事前の治療には、少なくとも 1 つの IMiD (サリドマイドまたはレナリドマイド) とボルテゾミブが含まれている必要があります。 患者がサリドマイドまたはレナリドマイドに耐えられない場合は、事前の IMiD 治療なしで患者を含めることができます。 ボルテゾミブ投与中にグレード III の神経障害を経験しなかった患者も対象となる可能性があります。 患者は、以前に自家血幹細胞移植または末梢血幹細胞移植を受けている可能性があります。
• 大手術、放射線治療の完了、または以前の全身抗がん療法の完了から少なくとも 4 週間。 例外: 例: 脊椎後弯形成術、椎体形成術、症候性骨病変（例、制御不能な痛みまたは病的骨折の高いリスク）に対する局所放射線療法。
• 年齢 18 歳以上。
• 平均余命は12週間以上。
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%、付録 B を参照)。

• 患者は、以下に定義する適切な臓器および骨髄機能を有しており、登録前 4 週間以内に取得されていなければなりません。

  • Hgb > 9 g/dL (輸血または成長因子によってサポートされる可能性があります)
  • 絶対好中球数 > 1000 x 10-9/L
  • 血小板 ≥ 50,000 x 10-9/L
  • PT/PTT < 1.5 x 正常上限 (ULN)
  • 総ビリルビン ≤ 1.5 x (ULN)
  • 肝臓:

血清ビリルビン ≤ 1.5 ULN

アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼとアラニンアミノトランスフェラーゼ

• 3 × ULN 肝転移なし

• 肝臓浸潤が証明された場合は 5 × ULN

  • 腎臓:

付録 D の計算式に従って計算されたクレアチニン クリアランス ≥40 ml/min

• コレステロール* ≤ 300 mg/dL
• トリグリセリド (空腹時)* ≤ 2.5 x ULN
• 空腹時血漿グルコース（FPG）** < FPG の ULN の 1.5X または HbA1c ≤ 8% *これらの閾値の一方または両方を超えた場合、患者は適切な脂質低下薬の開始後にのみ参加できます。

主任研究者の裁量により、適格でない患者は、適切な薬物療法が開始された後に再スクリーニングを受けることができる。

• 患者は妊娠中または授乳中ではなく、最初の治験治療の投与後 14 日以内に妊娠検査が陰性でなければなりません。 さらに、妊娠の可能性のあるすべての女性と性的に活動的な男性は、治療期間を通して医学的に効果的な避妊法を使用し、この研究に参加している間は妊娠を避けることに同意する必要があります。 女性は授乳中であってはならない。 閉経後の患者および両側卵巣摘出術を受けた患者は、妊娠検査を受ける必要はありません。
• 書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。 患者には、この研究の研究的性質について知らされる必要があります。
• 患者は錠剤を飲み込める必要があります

除外基準:

• 研究参加前の4週間以内に化学療法、放射線療法、または大手術を受けた患者、または登録の4週間以上前に完了した化学療法、放射線療法、または大手術によるAEから回復していない患者。 例外：症候性骨病変（例、制御不能な痛みまたは病的骨折の高いリスク）に対する局所放射線療法。

• 以下の心臓異常のある患者：

  • スクリーニング時の QTcF > 450 ミリ秒
  • 失神の病歴または特発性突然死の家族歴
  • 持続性または臨床的に重大な不整脈
  • トルサード・ド・ポワントの危険因子（低カリウム血症、低マグネシウム血症、心不全、臨床的に重大な/症候性徐脈、または高度な房室ブロックなど）
  • 自律神経障害（糖尿病またはパーキンソン病が原因）、HIV、肝硬変、制御不能な甲状腺機能低下症、または心不全など、QT を延長する可能性のある併発疾患
  • QT間隔を延長することが知られている併用薬
• 抗糖尿病薬を服用している糖尿病患者で、HbA1C > 8%
• MMの治療のために現在高用量の全身ステロイドを受けている患者、以前にボルテゾミブ治療を受けていない患者、治験薬の投与後5半減期以内に治験薬を投与された患者。
• 目標 INR 2 ～ 3 で、全用量の低分子量ヘパリンまたはクマジンなどの治療的 (完全な) 抗凝固療法を必要とする患者。
• 既知の脳転移のある患者（治療済みかどうかにかかわらず）は、予後が不良であり、神経学的AEやその他のAEの評価を混乱させる進行性の神経機能障害を発症することが多いため、この臨床試験から除外されます。
• -SOM230 LARおよび/またはボルテゾミブまたは研究で使用された他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴のある患者。
• 患者は、研究期間中または研究参加後 1 週間以内に弱毒生ワクチンによる予防接種を受けるべきではありません。
• 症候性胆石症の患者。
• -以前にsstまたはsst類似体で治療を受けた患者。
• 腫瘍が治癒治療されていない限り、皮膚の扁平上皮癌/基底細胞癌または子宮頸部上皮内癌以外の二次悪性腫瘍を有する患者。
• 既知のHIV感染症

• 重篤な病状および/または管理されていない病状、または研究への参加に影響を与える可能性のあるその他の病状を患っている患者:

  • 重度の肺機能障害
  • 進行中の（急性または慢性の）コントロールされていない障害
  • コントロールされていない、または研究療法によってコントロールが危険にさらされる可能性がある非悪性の医学的疾患
• 妊娠中または授乳中の女性、または妊娠の可能性はあるが医学的に効果的な避妊方法を実践する意思のない女性/男性。
• 研究および/またはフォローアップ手順に従うことができない、または医学的不遵守の履歴がある。
• 6か月以内の心筋梗塞、不安定狭心症、持続性心室頻拍、心室細動、臨床的に重大な徐脈、失神歴、特発性突然死の家族歴、QTc > 450ミリ秒、進行した心臓ブロック、またはニューヨーク心臓協会によって定義される心臓病クラス III または IV。 (ECG ガイドライン、セクション 8.0 を参照)。
• 非分泌性MMの患者。
• 以前に同種移植を受けた患者。