SOM230 LAR mit Bortezomib und Dexamethason bei refraktärem oder rezidiviertem multiplem Myelom

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen histologisch oder zytologisch bestätigtes symptomatisches MM, Salmon-Durie-Stadium II oder III, International Staging System II oder III haben oder die CRAB-Kriterien erfüllen (siehe Anhang A, B). Die Patienten sollten zuvor mit mindestens einem Bortezomib-Zyklus behandelt worden sein, nach dem der Patient eine fortschreitende oder refraktäre Erkrankung gezeigt hat. Schließlich müssen die Patienten mindestens einen der folgenden Parameter einer messbaren Krankheit erfüllen:

  • Knochenmarksplasmozytose mit > 10 % Plasmazellen oder Plasmazellschichten oder durch Biopsie nachgewiesenes Plasmozytom, das innerhalb von 6 Wochen vor der Registrierung entnommen werden muss.
  • Messbare Mengen an monoklonalem Protein (M-Protein): ≥ 1 g/dl bei der Serumproteinelektrophorese (SPEP) oder ≥ 200 mg der monoklonalen Leichtkette bei einer 24-Stunden-Urinproteinelektrophorese (UPEP) oder betroffene FLC ≥ mg/dl (≥ 100 mg/L), die innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung eingeholt werden muss.
  • Die M-Protein-Spiegel im Serum und Urin sollten durch Elektrophorese und nicht durch quantitative Immunglobulin (Ig)-Messung bestimmt werden. Ausnahmen gelten in Fällen, in denen der M-Spike-Wert als unzuverlässig angesehen werden kann (z. B. mitwandernder M-Spike). In diesen Fällen sollte quantitatives Ig verwendet werden. Um das Ansprechen und Fortschreiten zu beurteilen, sollten die SPEP-Werte jedoch nur mit den SPEP-Werten und die quantitativen Ig-Werte nur mit den quantitativen Ig-Werten verglichen werden.
• Die Patienten müssen zuvor mindestens zwei Anti-MM-Behandlungen erhalten haben. Die Vorbehandlungen müssen mindestens ein IMiD (Thalidomid oder Lenalidomid) und Bortezomib umfassen. Wenn Patienten Thalidomid oder Lenalidomid nicht vertragen, können sie ohne vorherige IMiD-Behandlung eingeschlossen werden. Patienten können eingeschlossen werden, wenn bei ihnen unter Bortezomib keine Neuropathie Grad III aufgetreten ist. Die Patienten haben möglicherweise zuvor eine autologe oder periphere Blutstammzelltransplantation erhalten.
• Mindestens vier Wochen seit einer größeren Operation, Abschluss der Bestrahlung oder Abschluss aller vorherigen systemischen Krebstherapien. Ausnahme: z.B. Kyphoplastie, Vertebroplastie, lokale Strahlentherapie bei symptomatischen Knochenläsionen (z. B. unkontrollierte Schmerzen oder hohes Risiko einer pathologischen Fraktur).
• Alter ≥ 18 Jahre.
• Lebenserwartung von mehr als 12 Wochen.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60 %; siehe Anhang B).

• Die Patienten müssen innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung über eine ausreichende Organ- und Knochenmarksfunktion wie unten definiert verfügen:

  • Hgb > 9 g/dl (was durch Transfusionen oder Wachstumsfaktoren unterstützt werden kann)
  • Absolute Neutrophilenzahl > 1000 x 10-9/L
  • Thrombozyten ≥ 50.000 x 10-9/L
  • PT/PTT < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x (ULN)
  • Leber:

Serumbilirubin ≤ 1,5 ULN

Aspartataminotransferase und Alaninaminotransferase

• 3 × ULN ohne Lebermetastasen

• 5 × ULN bei dokumentierter Leberinfiltration

  • Nieren:

Berechnete Kreatinin-Clearance ≥40 ml/min gemäß der Formel in Anhang D

• Cholesterin* ≤ 300 mg/dL
• Triglyceride (nüchtern)* ≤ 2,5 x ULN
• Nüchternplasmaglukose (FPG)** < 1,5X ULN für FPG oder HbA1c ≤ 8 % *Falls einer oder beide dieser Schwellenwerte überschritten werden, kann der Patient erst nach Beginn der Behandlung mit geeigneten lipidsenkenden Medikamenten aufgenommen werden.

Nach Ermessen des Hauptprüfarztes können nicht in Frage kommende Patienten erneut untersucht werden, nachdem eine angemessene medizinische Therapie eingeleitet wurde.

• Die Patientinnen dürfen nicht schwanger sein oder stillen und müssen innerhalb von 14 Tagen nach der Verabreichung der ersten Studienbehandlung einen negativen Schwangerschaftstest haben. Darüber hinaus müssen alle Frauen im gebärfähigen Alter und sexuell aktive Männer zustimmen, während der gesamten Behandlungsdauer eine medizinisch wirksame Verhütungsmethode anzuwenden und während der Teilnahme an dieser Studie eine Empfängnis zu vermeiden. Frauen dürfen nicht stillen. Postmenopausale Patientinnen und Patientinnen, die sich einer bilateralen Oophorektomie unterzogen haben, müssen keinen Schwangerschaftstest machen.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen. Der Patient muss über den Untersuchungscharakter dieser Studie informiert werden.
• Der Patient sollte in der Lage sein, Tabletten zu schlucken

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die sich innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn einer Chemotherapie, Strahlentherapie oder einem größeren chirurgischen Eingriff unterzogen haben, oder Patienten, die sich aufgrund einer Chemotherapie, Strahlentherapie oder eines größeren chirurgischen Eingriffs, der mehr als 4 Wochen vor der Registrierung abgeschlossen wurde, nicht von Nebenwirkungen erholt haben. Ausnahme: lokale Strahlentherapie bei symptomatischen Knochenläsionen (z. B. unkontrollierte Schmerzen oder hohes Risiko einer pathologischen Fraktur).

• Patienten mit einer der folgenden Herzanomalien:

  • QTcF bei Screening > 450 ms
  • Vorgeschichte einer Synkope oder Familiengeschichte eines idiopathischen plötzlichen Todes
  • Anhaltende oder klinisch signifikante Herzrhythmusstörungen
  • Risikofaktoren für Torsades de Pointes wie Hypokaliämie, Hypomagnesiämie, Herzversagen, klinisch signifikante/symptomatische Bradykardie oder hochgradiger AV-Block
  • Begleiterkrankungen, die die QT-Zeit verlängern könnten, wie z. B. autonome Neuropathie (verursacht durch Diabetes oder Parkinson-Krankheit), HIV, Zirrhose, unkontrollierte Hypothyreose oder Herzversagen
  • Begleitmedikamente, von denen bekannt ist, dass sie das QT-Intervall verlängern
• Diabetiker, die Antidiabetika einnehmen und deren HbA1C > 8 % ist
• Patienten, die derzeit hochdosierte systemische Steroide zur Behandlung von MM erhalten, Patienten ohne vorherige Bortezomib-Behandlung, Patienten, die innerhalb von 5 Halbwertszeiten nach dem Wirkstoff ein Prüfpräparat erhalten haben.
• Patienten, die eine therapeutische (vollständige) Antikoagulation benötigen, wie z. B. Heparin mit niedrigem Molekulargewicht in voller Dosis oder Coumadin mit einem INR-Zielwert von 2–3.
• Patienten mit bekannten Hirnmetastasen (behandelt oder nicht) werden von dieser klinischen Studie ausgeschlossen, da sie eine schlechte Prognose haben und häufig eine fortschreitende neurologische Dysfunktion entwickeln, die die Beurteilung neurologischer und anderer Nebenwirkungen erschweren würde.
• Patienten mit allergischen Reaktionen in der Vorgeschichte, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie SOM230 LAR und/oder Bortezomib oder andere in der Studie verwendete Wirkstoffe zurückzuführen sind.
• Patienten sollten während des Studienzeitraums oder innerhalb einer Woche nach Studienbeginn keine Impfung mit abgeschwächten Lebendimpfstoffen erhalten.
• Patienten mit symptomatischer Cholelithiasis.
• Patienten, die zuvor mit SST oder SST-Analoga behandelt wurden.
• Patienten mit einer zweiten bösartigen Erkrankung außer Plattenepithelkarzinomen/Basalzellkarzinomen der Haut oder In-situ-Karzinomen des Gebärmutterhalses, es sei denn, der Tumor wurde kurativ behandelt.
• Bekannte HIV-Infektion

• Patienten mit schweren und/oder unkontrollierten Erkrankungen oder anderen Beschwerden, die ihre Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten, wie zum Beispiel:

  • Schwerwiegende Beeinträchtigung der Lungenfunktion
  • Alle aktiven (akuten oder chronischen) unkontrollierten Störungen
  • Nicht bösartige medizinische Erkrankungen, die nicht kontrolliert werden oder deren Kontrolle durch die Studientherapie gefährdet werden könnte
• Frauen, die schwanger sind oder stillen, oder Frauen/Männer, die schwanger werden können und nicht bereit sind, eine medizinisch wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
• Unfähigkeit, Studien- und/oder Nachuntersuchungsverfahren einzuhalten, oder medizinische Nichteinhaltung in der Vorgeschichte.
• Patienten mit einer schwerwiegenden Herzerkrankung, wie z. B. Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten, instabiler Angina pectoris, anhaltender ventrikulärer Tachykardie, Kammerflimmern, klinisch signifikanter Bradykardie, Synkopen in der Vorgeschichte, Familienanamnese mit idiopathischem plötzlichem Tod, QTc > 450 ms, fortgeschrittenem Herzblock oder Herzerkrankungen gemäß der Definition der New York Heart Association Klasse III oder IV. (Siehe EKG-Richtlinien, Abschnitt 8.0).
• Patienten mit nichtsekretorischem MM.
• Patienten mit vorheriger allogener Transplantation.