SOM230 LAR con bortezomib y dexametasona para mieloma múltiple refractario o recidivante

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener MM sintomático confirmado histológica o citológicamente, Salmon-Durie Stage II o III, International Staging System II o III, o cumplir con los criterios CRAB (ver Apéndice A, B). Los pacientes deben haber sido tratados previamente con al menos un ciclo de bortezomib, después del cual el paciente ha mostrado enfermedad progresiva o refractaria. Finalmente, los pacientes deben cumplir al menos uno de los siguientes parámetros de enfermedad medible:

  • Plasmacitosis de médula ósea con > 10 % de células plasmáticas, o láminas de células plasmáticas, o plasmacitoma comprobado por biopsia que debe obtenerse dentro de las 6 semanas anteriores al registro.
  • Niveles medibles de proteína monoclonal (proteína M): ≥ 1 g/dL en electroforesis de proteínas séricas (SPEP) o ≥ 200 mg de cadena ligera monoclonal en una electroforesis de proteínas en orina de 24 horas (UPEP) o CLL involucradas ≥ mg/dL (≥ 100 mg/L) que debe obtenerse dentro de las 4 semanas anteriores al registro.
  • Los niveles de proteína M en suero y orina deben determinarse mediante electroforesis en lugar de una medición cuantitativa de inmunoglobulina (Ig). Se hacen excepciones en los casos en los que el valor del pico M puede considerarse poco fiable (p. co-migración M-spike). En estos casos, se debe utilizar Ig cuantitativa. Sin embargo, para evaluar la respuesta y la progresión, los valores SPEP solo deben compararse con los valores SPEP y los valores cuantitativos de Ig solo con los valores cuantitativos de Ig.
• Los pacientes deben haber recibido al menos dos tratamientos anti-MM previos. Los tratamientos previos deben incluir al menos un IMiD (talidomida o lenalidomida) y bortezomib. Si los pacientes no pueden tolerar la talidomida o la lenalidomida, pueden incluirse sin tratamiento previo con IMiD. Los pacientes pueden ser incluidos si no experimentaron neuropatía de grado III mientras tomaban bortezomib. Los pacientes pueden haber recibido previamente un trasplante autólogo o de células madre de sangre periférica.
• Mínimo de cuatro semanas desde cualquier cirugía mayor, finalización de la radiación o finalización de toda la terapia anticancerosa sistémica previa. Excepción: por ej. cifoplastia, vertebroplastia, radioterapia local para lesiones óseas sintomáticas (p. ej., dolor no controlado o alto riesgo de fractura patológica).
• Edad ≥ 18 años.
• Esperanza de vida de más de 12 semanas.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60 %; consulte el Apéndice B).

• Los pacientes deben tener una función adecuada de los órganos y la médula, como se define a continuación, obtenida dentro de las 4 semanas anteriores al registro:

  • Hgb > 9 g/dL (lo que puede ser respaldado por transfusión o factores de crecimiento)
  • Recuento absoluto de neutrófilos > 1000 x 10-9/L
  • Plaquetas ≥ 50.000 x 10-9/L
  • PT/PTT < 1,5 x límites superiores de lo normal (LSN)
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x (LSN)
  • Hepático:

Bilirrubina sérica ≤ 1,5 LSN

Aspartato aminotransferasa y alanina aminotransferasa

• 3 × LSN sin metástasis hepáticas

• 5 × LSN si se documenta infiltración hepática

  • Renal:

Aclaramiento de creatinina calculado ≥40 ml/min según la fórmula del Apéndice D

• Colesterol* ≤ 300 mg/dL
• Triglicéridos (en ayunas)* ≤ 2,5 x LSN
• Glucosa plasmática en ayunas (FPG)** < 1,5X ULN para FPG o HbA1c ≤ 8 % *En caso de que se exceda uno o ambos umbrales, el paciente solo puede ser incluido después de iniciar la medicación hipolipemiante adecuada.

A discreción del investigador principal, los pacientes no elegibles pueden volver a ser examinados después de que se haya instituido la terapia médica adecuada.

• Las pacientes no deben estar embarazadas ni amamantando y deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 14 días posteriores a la administración del primer tratamiento del estudio. Además, todas las mujeres en edad fértil y los hombres sexualmente activos deben aceptar usar un método anticonceptivo médicamente efectivo durante todo el período de tratamiento y evitar la concepción mientras participan en este estudio. Las mujeres no deben estar lactando. Las pacientes posmenopáusicas y las que se sometieron a una ovariectomía bilateral no necesitan realizarse una prueba de embarazo.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito. El paciente debe ser informado de la naturaleza de investigación de este estudio.
• El paciente debe poder tragar pastillas.

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido quimioterapia, radioterapia o cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de AA debido a quimioterapia, radioterapia o cirugía mayor completadas más de 4 semanas antes del registro. Excepción: radioterapia local para lesiones óseas sintomáticas (p. ej., dolor no controlado o alto riesgo de fractura patológica).

• Pacientes con cualquiera de las siguientes anomalías cardíacas:

  • QTcF en la selección > 450 ms
  • Antecedentes de síncope o antecedentes familiares de muerte súbita idiopática
  • Arritmias cardíacas sostenidas o clínicamente significativas
  • Factores de riesgo de Torsades de Pointes, como hipopotasemia, hipomagnesemia, insuficiencia cardíaca, bradicardia clínicamente significativa/sintomática o bloqueo AV de alto grado
  • Enfermedad(es) concomitante(s) que podría(n) prolongar el intervalo QT, como neuropatía autonómica (causada por diabetes o enfermedad de Parkinson), VIH, cirrosis, hipotiroidismo no controlado o insuficiencia cardíaca
  • Medicamentos concomitantes conocidos por aumentar el intervalo QT
• Pacientes diabéticos con medicamentos antidiabéticos cuya HbA1C > 8 %
• Pacientes que actualmente reciben dosis altas de esteroides sistémicos para el tratamiento de MM, pacientes sin tratamiento previo con bortezomib, pacientes que recibieron un agente en investigación dentro de las 5 vidas medias del agente.
• Pacientes que requieren anticoagulación terapéutica (completa), como heparina de bajo peso molecular en dosis completa o Coumadin con un INR objetivo de 2-3.
• Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas (tratadas o no) serán excluidos de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de EA neurológicos y de otro tipo.
• Pacientes con antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a SOM230 LAR y/o bortezomib u otros agentes utilizados en el estudio.
• Los pacientes no deben recibir inmunización con vacunas vivas atenuadas durante el período de estudio o dentro de 1 semana del ingreso al estudio.
• Pacientes con colelitiasis sintomática.
• Pacientes previamente tratados con sst o análogos de sst.
• Pacientes con una segunda neoplasia maligna que no sea carcinoma de células escamosas/basales de la piel o carcinoma in situ del cuello uterino, a menos que el tumor haya sido tratado de forma curativa.
• Infección por VIH conocida

• Pacientes que tengan alguna condición médica grave y/o no controlada u otras condiciones que puedan afectar su participación en el estudio, tales como:

  • Función pulmonar gravemente deteriorada
  • Cualquier trastorno no controlado activo (agudo o crónico)
  • Enfermedades médicas no malignas que no están controladas o cuyo control puede verse comprometido por la terapia del estudio
• Mujeres que están embarazadas o amamantando, o mujeres/hombres capaces de concebir y que no desean practicar un método anticonceptivo médicamente efectivo.
• Incapacidad para cumplir con los procedimientos de estudio y/o seguimiento o antecedentes de incumplimiento médico.
• Pacientes que tienen una afección cardíaca grave, como infarto de miocardio dentro de los 6 meses, angina inestable, taquicardia ventricular sostenida, fibrilación ventricular, bradicardia clínicamente significativa, antecedentes de síncope, antecedentes familiares de muerte súbita idiopática, QTc > 450 mseg, bloqueo cardíaco avanzado o enfermedad cardiaca definida por la New York Heart Association Clase III o IV. (Consulte las pautas de ECG, Sección 8.0).
• Pacientes con MM no secretor.
• Pacientes con trasplante alogénico previo.