SOM230 LAR med bortezomib og deksametason for refraktær eller residiverende myelomatose

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet symptomatisk MM, Salmon-Durie Stage II eller III, International Staging System II eller III, eller oppfylle CRAB-kriteriene (se vedlegg A, B). Pasienter bør tidligere ha blitt behandlet med minst én syklus med bortezomib, hvoretter pasienten har vist progressiv eller refraktær sykdom. Til slutt må pasienter oppfylle minst én av følgende parametere for målbar sykdom:

  • Benmargsplasmacytose med > 10 % plasmaceller, eller plater av plasmaceller, eller biopsipåvist plasmacytom som må oppnås innen 6 uker før registrering.
  • Målbare nivåer av monoklonalt protein (M-protein): ≥ 1 g/dL ved serumproteinelektroforese (SPEP) eller ≥ 200 mg monoklonal lett kjede på en 24 timers urinproteinelektroforese (UPEP) eller involvert FLC ≥ mg/dL (≥ 100 mg/L) som må innhentes innen 4 uker før registrering.
  • Serum og urin M-proteinnivåer bør bestemmes ved elektroforese i stedet for ved kvantitativ immunglobulin (Ig) måling. Unntak er gjort i tilfeller der M-spike-verdien kan anses å være upålitelig (f.eks. sammigrerende M-spike). I disse tilfellene bør kvantitativ Ig brukes. For å vurdere respons og progresjon bør SPEP-verdier imidlertid bare sammenlignes med SPEP-verdier og kvantitative Ig-verdier kun med kvantitative Ig-verdier.
• Pasienter må ha mottatt minst to tidligere anti-MM-behandlinger. De tidligere behandlingene må inkludere minst én IMiD (thalidomid eller lenalidomid) og bortezomib. Hvis pasienter ikke kan tolerere thalidomid eller lenalidomid, kan de inkluderes uten forutgående IMiD-behandling. Pasienter kan inkluderes dersom de ikke opplevde grad III nevropati under behandling med bortezomib. Pasienter kan tidligere ha fått autolog eller perifer blodstamcelletransplantasjon.
• Minimum fire uker siden enhver større operasjon, fullføring av stråling eller fullføring av all tidligere systemisk antikreftbehandling. Unntak: f.eks. kyfoplastikk, vertebroplastikk, lokal strålebehandling for symptomatiske beinlesjoner (f.eks. ukontrollert smerte eller høy risiko for patologisk fraktur).
• Alder ≥ 18 år.
• Forventet levealder over 12 uker.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60 %; se vedlegg B).

• Pasienter må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor, oppnådd innen 4 uker før registrering:

  • Hgb > 9 g/dL (som kan støttes av transfusjon eller vekstfaktorer)
  • Absolutt nøytrofiltall > 1000 x 10-9/L
  • Blodplater ≥ 50 000 x 10-9/L
  • PT/PTT < 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x (ULN)
  • Hepatisk:

Serumbilirubin ≤ 1,5 ULN

Aspartataminotransferase og alaninaminotransferase

• 3 × ULN uten levermetastaser

• 5 × ULN hvis dokumentert leverinfiltrasjon

  • Nyre:

Beregnet kreatininclearance ≥40 ml/min i henhold til formelen i vedlegg D

• Kolesterol* ≤ 300 mg/dL
• Triglyserider (fastende)* ≤ 2,5 x ULN
• Fastende plasmaglukose (FPG)** < 1,5X ULN for FPG eller HbA1c ≤ 8 % *I tilfelle én eller begge disse tersklene overskrides, kan pasienten bare inkluderes etter oppstart av passende lipidsenkende medisin.

Etter hovedetterforskerens skjønn kan ikke-kvalifiserte pasienter screenes på nytt etter at adekvat medisinsk behandling er iverksatt.

• Pasienter må ikke være gravide eller ammende og må ha en negativ graviditetstest innen 14 dager etter administrering av den første studiebehandlingen. Videre må alle kvinner i fertil alder og seksuelt aktive menn godta å bruke en medisinsk effektiv prevensjonsmetode gjennom hele behandlingsperioden og unngå unnfangelse mens de deltar i denne studien. Kvinner må ikke ammende. Pasienter etter overgangsalderen og pasienter som har hatt bilateral ooforektomi trenger ikke ta en graviditetstest.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument. Pasienten må informeres om undersøkelseskarakteren til denne studien.
• Pasienten skal kunne svelge piller

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har hatt kjemoterapi, strålebehandling eller større kirurgi innen 4 uker før de gikk inn i studien, eller de som ikke har kommet seg etter AE på grunn av kjemoterapi, strålebehandling eller større kirurgi fullført mer enn 4 uker før registrering. Unntak: lokal strålebehandling for symptomatiske benlesjoner (f.eks. ukontrollert smerte eller høy risiko for patologisk fraktur).

• Pasienter med noen av følgende hjerteabnormaliteter:

  • QTcF ved screening > 450 msek
  • Historie med synkope eller familiehistorie med idiopatisk plutselig død
  • Vedvarende eller klinisk signifikante hjertearytmier
  • Risikofaktorer for Torsades de Pointes som hypokalemi, hypomagnesemi, hjertesvikt, klinisk signifikant/symptomatisk bradykardi eller høygradig AV-blokkering
  • Samtidig(e) sykdommer som kan forlenge QT slik som autonom nevropati (forårsaket av diabetes eller Parkinsons sykdom), HIV, skrumplever, ukontrollert hypotyreose eller hjertesvikt
  • Samtidig medikament(er) som er kjent for å øke QT-intervallet
• Diabetespasienter på antidiabetiske medisiner med HbA1C > 8 %
• Pasienter som for tiden får høydose systemiske steroider for behandling av MM, pasienter uten tidligere behandling med bortezomib, pasienter som mottok et undersøkelsesmiddel innen 5 halveringstider etter midlet.
• Pasienter som trenger terapeutisk (full) antikoagulasjon som full dose lavmolekylært heparin eller Coumadin med et mål INR på 2-3.
• Pasienter med kjente hjernemetastaser (behandlet eller ikke) vil bli ekskludert fra denne kliniske studien på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som vil forvirre evalueringen av nevrologiske og andre AE.
• Pasienter med en historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som SOM230 LAR og/eller bortezomib eller andre midler brukt i studien.
• Pasienter bør ikke motta immunisering med svekkede levende vaksiner i løpet av studieperioden eller innen 1 uke etter at studien startet.
• Pasienter med symptomatisk kolelithiasis.
• Pasienter som tidligere er behandlet med sst- eller sst-analoger.
• Pasienter med en annen malignitet enn plateepitel-/basalcellekarsinom i huden eller in situ karsinom i livmorhalsen med mindre svulsten ble behandlet kurativt.
• Kjent HIV-infeksjon

• Pasienter som har noen alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander eller andre tilstander som kan påvirke deres deltakelse i studien, for eksempel:

  • Alvorlig nedsatt lungefunksjon
  • Alle aktive (akutte eller kroniske) ukontrollerte lidelser
  • Ikke-maligne medisinske sykdommer som er ukontrollerte eller hvis kontroll kan bli satt i fare av studieterapien
• Kvinner som er gravide eller ammer, eller kvinner/menn i stand til å bli gravide og uvillige til å praktisere en medisinsk effektiv prevensjonsmetode.
• Manglende evne til å overholde studie- og/eller oppfølgingsprosedyrer eller historie med medisinsk avvik.
• Pasienter som har en alvorlig hjertelidelse, som hjerteinfarkt innen 6 måneder, ustabil angina, vedvarende ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer, klinisk signifikant bradykardi, historie med synkope, familiehistorie med idiopatisk plutselig død, QTc > 450 msek, avansert hjerteblokk eller hjertesykdom som definert av New York Heart Association klasse III eller IV. (Se retningslinjer for EKG, avsnitt 8.0).
• Pasienter med ikke-sekretorisk MM.
• Pasienter med tidligere allogen transplantasjon.