SOM230 LAR bortezomibbal és dexametazonnal refrakter vagy kiújult mielóma multiplex kezelésére

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek szövettanilag vagy citológiailag igazolt tüneti MM-vel, Salmon-Durie II. vagy III. stádiumú, II. vagy III. Nemzetközi Stagener System II-vel vagy III. A betegeket korábban legalább egy bortezomib-ciklussal kezelték, amely után a beteg progresszív vagy refrakter betegséget mutatott. Végül a betegeknek meg kell felelniük a mérhető betegség alábbi paraméterei közül legalább egynek:

  • Csontvelő plazmacitózis > 10% plazmasejtekkel vagy plazmasejtek lapjaival, vagy biopsziával igazolt plazmacitóma, amelyet a regisztrációt megelőző 6 héten belül be kell szerezni.
  • A monoklonális fehérje (M-protein) mérhető szintje: ≥ 1 g/dl szérumfehérje elektroforézis (SPEP) vagy ≥ 200 mg monoklonális könnyű lánc 24 órás vizeletfehérje elektroforézis (UPEP) vagy érintett FLC ≥ mg/dL (≥ 100 mg/L), amelyet a regisztrációt megelőző 4 héten belül be kell szerezni.
  • A szérum és a vizelet M-protein szintjét kvantitatív immunglobulin (Ig) mérés helyett elektroforézissel kell meghatározni. Kivételt képeznek azok az esetek, amikor az M-spike értéke megbízhatatlannak minősül (pl. együtt vándorló M-spike). Ezekben az esetekben kvantitatív Ig-t kell alkalmazni. A válasz és a progresszió értékeléséhez azonban az SPEP-értékeket csak az SPEP-értékekkel, a kvantitatív Ig-értékeket pedig csak a kvantitatív Ig-értékekkel szabad összehasonlítani.
• A betegeknek legalább két korábbi MM-ellenes kezelésben kell részesülniük. Az előzetes kezeléseknek tartalmazniuk kell legalább egy IMiD-t (talidomidot vagy lenalidomidot) és bortezomibot. Ha a betegek nem tolerálják a talidomidot vagy a lenalidomidot, előzetes IMiD-kezelés nélkül is bevonhatók. Olyan betegek is bevonhatók, akik nem tapasztaltak III. fokozatú neuropátiát a bortezomib-kezelés alatt. Előfordulhat, hogy a betegek korábban autológ vagy perifériás vér őssejt-transzplantáción estek át.
• Legalább négy hét telt el minden nagyobb műtét, sugárkezelés vagy minden korábbi szisztémás rákellenes kezelés befejezése óta. Kivétel: pl. kyphoplasztika, csigolyaplasztika, helyi sugárterápia tüneti csontsérülések esetén (pl. kontrollálatlan fájdalom vagy a kóros törés magas kockázata).
• Életkor ≥ 18 év.
• A várható élettartam több mint 12 hét.
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%; lásd a B. függeléket).

• A betegeknek megfelelő szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük az alábbiakban meghatározottak szerint, amelyeket a regisztrációt megelőző 4 héten belül szereztek be:

  • Hgb > 9 g/dl (amit transzfúzió vagy növekedési faktorok támogathatnak)
  • Abszolút neutrofilszám > 1000 x 10-9/L
  • Vérlemezkék ≥ 50 000 x 10-9/L
  • PT/PTT < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
  • Összes bilirubin ≤ 1,5 x (ULN)
  • Máj:

Szérum bilirubin ≤ 1,5 ULN

Aszpartát-aminotranszferáz és alanin-aminotranszferáz

• 3 × ULN májmetasztázisok nélkül

• 5 × ULN, ha dokumentált májinfiltráció

  • Vese:

Számított kreatinin-clearance ≥40 ml/perc a D. függelékben található képlet szerint

• Koleszterin* ≤ 300 mg/dl
• Trigliceridek (éhgyomri)* ≤ 2,5 x ULN
• Éhgyomri plazma glükóz (FPG)** < 1,5X ULN FPG vagy HbA1c esetén ≤ 8% *Ebben az egyik vagy mindkét küszöbérték túllépése esetén a beteg csak a megfelelő lipidcsökkentő gyógyszeres kezelés megkezdése után vonható be.

Az elvi vizsgáló döntése alapján a nem jogosult betegek a megfelelő orvosi terápia megkezdése után újra szűrhetők.

• A betegek nem lehetnek terhesek és nem szoptathatnak, és az első vizsgálati kezelés beadását követő 14 napon belül negatív terhességi tesztet kell mutatniuk. Továbbá minden fogamzóképes nőnek és szexuálisan aktív férfinak bele kell egyeznie, hogy orvosilag hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaz a kezelés teljes időtartama alatt, és kerülnie kell a fogamzást, amíg részt vesz ebben a vizsgálatban. A nőknek nem szabad szoptatniuk. A menopauza utáni betegek és a kétoldali peteeltávolításon átesett betegek nem kötelesek terhességi tesztet végezni.
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot. A beteget tájékoztatni kell a vizsgálat vizsgálati jellegéről.
• A betegnek képesnek kell lennie a tabletták lenyelésére

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akik kemoterápián, sugárterápián vagy jelentős műtéten estek át a vizsgálatba való belépést megelőző 4 héten belül, vagy azok, akik nem gyógyultak fel a kemoterápia, sugárterápia vagy jelentős műtét miatti nemkívánatos eseményekből, amelyeket több mint 4 héttel a regisztráció előtt végeztek. Kivétel: helyi sugárterápia tüneti csontsérülések esetén (pl. kontrollálatlan fájdalom vagy a kóros törés magas kockázata).

• Az alábbi szívelégtelenségben szenvedő betegek:

  • QTcF szűréskor > 450 msec
  • A kórtörténetben előfordult ájulás vagy a családban előfordult idiopátiás hirtelen halál
  • Tartós vagy klinikailag jelentős szívritmuszavarok
  • A Torsades de Pointes kockázati tényezői, mint például a hypokalaemia, hypomagnesemia, szívelégtelenség, klinikailag jelentős/tünetekkel járó bradycardia vagy magas fokú AV-blokk
  • Egyidejű betegségek, amelyek megnyújthatják a QT-időt, például autonóm neuropátia (diabétesz vagy Parkinson-kór okozta), HIV, cirrhosis, kontrollálatlan hypothyreosis vagy szívelégtelenség
  • Egyidejűleg alkalmazott gyógyszer(ek), amelyekről ismert, hogy növelik a QT-intervallumot
• Cukorbetegek, akik antidiabetikus gyógyszert szednek, akiknél a HbA1C > 8%
• Azok a betegek, akik jelenleg nagy dózisú szisztémás szteroidokat kapnak MM kezelésére, olyan betegek, akik nem kaptak előzetesen bortezomib-kezelést, és akik a szertől számított 5 felezési időn belül kaptak vizsgálati szert.
• Olyan betegek, akiknek terápiás (teljes) antikoagulánsra van szükségük, például teljes dózisú kis molekulatömegű heparint vagy coumadint 2-3 cél INR-rel.
• Az ismert agyi metasztázisokkal rendelkező (kezelt vagy nem kezelt) betegeket kizárják ebből a klinikai vizsgálatból rossz prognózisuk miatt, valamint azért, mert gyakran progresszív neurológiai diszfunkció alakul ki náluk, amely megzavarná a neurológiai és egyéb mellékhatások értékelését.
• Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében a SOM230 LAR-hoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek és/vagy bortezomibnak vagy a vizsgálatban használt egyéb szereknek tulajdonított allergiás reakciók fordultak elő.
• A betegek nem kaphatnak immunizálást legyengített élő vakcinákkal a vizsgálati időszak alatt vagy a vizsgálatba való belépéstől számított 1 héten belül.
• Tünetekkel járó cholelithiasisban szenvedő betegek.
• Korábban sst vagy sst analógokkal kezelt betegek.
• Olyan betegek, akiknél a bőr laphámsejtes/bazális sejtes karcinómájától vagy in situ méhnyakráktól eltérő rosszindulatú daganata van, kivéve, ha a daganatot gyógyítóan kezelték.
• Ismert HIV-fertőzés

• Betegek, akiknek bármilyen súlyos és/vagy nem kontrollált egészségügyi állapotuk vagy egyéb olyan állapotuk van, amelyek befolyásolhatják a vizsgálatban való részvételüket, például:

  • Súlyosan károsodott tüdőfunkció
  • Bármilyen aktív (akut vagy krónikus) nem kontrollált rendellenesség
  • Nem rosszindulatú orvosi betegségek, amelyek nem kontrollálhatók, vagy amelyek kontrollját a vizsgálati terápia veszélyeztetheti
• Terhes vagy szoptató nők vagy nők/férfiak, akik képesek teherbe esni, és nem hajlandók orvosilag hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazni.
• Képtelenség betartani a vizsgálati és/vagy nyomon követési eljárásokat, vagy a kórtörténetben előforduló orvosi meg nem felelés.
• Súlyos szívbetegségben, például 6 hónapon belüli szívinfarktusban, instabil anginában, tartós kamrai tachycardiában, kamrai fibrillációban, klinikailag jelentős bradycardiában, ájulásban, a családban előfordult idiopátiás hirtelen halál, QTc > 450 msec, előrehaladott szívblokk vagy szívbetegség a New York Heart Association III. vagy IV. osztálya szerint. (Lásd az EKG-irányelveket, 8.0. szakasz).
• Nem szekréciós MM-ben szenvedő betegek.
• Korábban allogén transzplantáción átesett betegek.