SOM230 LAR bortetsomibin ja deksametasonin kanssa refraktaariseen tai uusiutuneeseen multippeli myeloomaan

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti varmistettu oireellinen MM, Salmon-Durie -vaihe II tai III, kansainvälinen vaiheistusjärjestelmä II tai III, tai heillä on oltava CRAB-kriteerit (katso liite A, B). Potilaita on aiemmin pitänyt hoitaa vähintään yhdellä bortetsomibisyklillä, jonka jälkeen potilaalla on todettu etenevä tai refraktorinen sairaus. Lopuksi potilaiden on täytettävä vähintään yksi seuraavista mitattavissa olevan sairauden parametreista:

  • Luuytimen plasmasytoosi, jossa on > 10 % plasmasoluja tai plasmasolulevyjä, tai biopsialla todistettu plasmasytoma, joka on hankittava 6 viikon sisällä ennen rekisteröintiä.
  • Mitattavissa olevat monoklonaalisen proteiinin (M-proteiinin) tasot: ≥ 1 g/dl seerumiproteiinielektroforeesilla (SPEP) tai ≥ 200 mg monoklonaalista kevytketjua 24 tunnin virtsan proteiinielektroforeesilla (UPEP) tai mukana FLC ≥ mg/dl (≥) 100 mg/L), joka on hankittava 4 viikon sisällä ennen rekisteröintiä.
  • Seerumin ja virtsan M-proteiinitasot tulee määrittää elektroforeesilla kvantitatiivisen immunoglobuliinin (Ig) mittaamisen sijaan. Poikkeuksia tehdään tapauksissa, joissa M-piikin arvoa voidaan pitää epäluotettavana (esim. rinnakkain siirtyvä M-piikki). Näissä tapauksissa tulee käyttää kvantitatiivista Ig:tä. Vasteen ja etenemisen arvioimiseksi SPEP-arvoja tulisi kuitenkin verrata vain SPEP-arvoihin ja kvantitatiivisia Ig-arvoja vain kvantitatiivisiin Ig-arvoihin.
• Potilaiden on oltava saaneet vähintään kaksi aiempaa anti-MM-hoitoa. Aikaisempiin hoitoihin tulee sisältyä vähintään yksi IMiD (talidomidi tai lenalidomidi) ja bortetsomibi. Jos potilaat eivät siedä talidomidia tai lenalidomidia, heidät voidaan ottaa mukaan ilman aikaisempaa IMiD-hoitoa. Potilaita voidaan ottaa mukaan, jos he eivät kokeneet asteen III neuropatiaa bortetsomibihoidon aikana. Potilaat voivat olla aiemmin saaneet autologisen tai perifeerisen veren kantasolusiirron.
• Vähintään neljä viikkoa suuresta leikkauksesta, sädehoidon päättymisestä tai aiemman systeemisen syöpähoidon päättymisestä. Poikkeus: esim. kyfoplastia, vertebroplastia, paikallinen sädehoito oireilevien luuvaurioiden hoitoon (esim. hallitsematon kipu tai suuri patologisen murtuman riski).
• Ikä ≥ 18 vuotta.
• Odotettavissa oleva elinikä yli 12 viikkoa.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 2 (Karnofsky ≥ 60 %; katso liite B).

• Potilailla on oltava riittävät elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty, ja ne on hankittava 4 viikon kuluessa ennen rekisteröintiä:

  • Hgb > 9 g/dl (mitä verensiirto tai kasvutekijät voivat tukea)
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1000 x 10-9/l
  • Verihiutaleet ≥ 50 000 x 10-9/l
  • PT/PTT < 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x (ULN)
  • Maksa:

Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 ULN

Aspartaattiaminotransferaasi ja alaniiniaminotransferaasi

• 3 × ULN ilman metastaaseja maksassa

• 5 × ULN, jos maksan infiltraatio on dokumentoitu

  • Munuaiset:

Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥40 ml/min liitteen D kaavan mukaan

• Kolesteroli* ≤ 300 mg/dl
• Triglyseridit (paasto)* ≤ 2,5 x ULN
• Plasman paastoglukoosi (FPG)** < 1,5X ULN FPG:lle tai HbA1c:lle ≤ 8 % *Jos toinen tai molemmat näistä kynnysarvoista ylittyvät, potilas voidaan ottaa mukaan vasta, kun sopiva lipidejä alentava lääkitys on aloitettu.

Perustutkijan harkinnan mukaan potilaat, jotka eivät ole tukikelpoisia, voidaan seuloa uudelleen, kun riittävä lääkehoito on aloitettu.

• Potilaat eivät saa olla raskaana tai imettää, ja heidän raskaustestin tulee olla negatiivinen 14 päivän kuluessa ensimmäisen tutkimushoidon antamisesta. Lisäksi kaikkien hedelmällisessä iässä olevien naisten ja seksuaalisesti aktiivisten miesten tulee suostua käyttämään lääketieteellisesti tehokasta ehkäisymenetelmää koko hoitojakson ajan ja välttämään hedelmöittymistä osallistuessaan tähän tutkimukseen. Naiset eivät saa imettää. Postmenopausaalisten potilaiden ja potilaiden, joille on tehty molemminpuolinen munanpoistoleikkaus, ei tarvitse tehdä raskaustestiä.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja. Potilaalle on kerrottava tämän tutkimuksen tutkimusluonteesta.
• Potilaan tulee pystyä nielemään pillereitä

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joille on tehty kemoterapia, sädehoito tai suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen osallistumista, tai ne, jotka eivät ole toipuneet kemoterapian, sädehoidon tai suuren leikkauksen aiheuttamista haittavaikutuksista, jotka on suoritettu yli 4 viikkoa ennen rekisteröintiä. Poikkeus: paikallinen sädehoito oireisten luuvaurioiden hoitoon (esim. hallitsematon kipu tai suuri patologisen murtuman riski).

• Potilaat, joilla on jokin seuraavista sydämen poikkeavuuksista:

  • QTcF seulonnassa > 450 ms
  • Aiempi pyörtyminen tai suvussa esiintynyt idiopaattinen äkillinen kuolema
  • Jatkuvat tai kliinisesti merkittävät sydämen rytmihäiriöt
  • Torsades de Pointesin riskitekijät, kuten hypokalemia, hypomagnesemia, sydämen vajaatoiminta, kliinisesti merkittävä/oireinen bradykardia tai korkea-asteinen AV-katkos
  • Samanaikaiset sairaudet, jotka voivat pidentää QT-aikaa, kuten autonominen neuropatia (diabeteksen tai Parkinsonin taudin aiheuttama), HIV, kirroosi, hallitsematon kilpirauhasen vajaatoiminta tai sydämen vajaatoiminta
  • Samanaikainen lääkitys (lääkkeet), joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa
• Diabetespotilaat, jotka käyttävät diabeteslääkkeitä, joiden HbA1C > 8 %
• Potilaat, jotka saavat tällä hetkellä suuria annoksia systeemisiä steroideja MM:n hoitoon, potilaat, jotka eivät saaneet aikaisempaa bortetsomibihoitoa, potilaat, jotka saivat tutkittavaa ainetta 5 puoliintumisajan sisällä lääkkeestä.
• Potilaat, jotka tarvitsevat terapeuttista (täydellistä) antikoagulaatiota, kuten täyden annoksen pienen molekyylipainon hepariinia tai coumadiinia, joiden INR-tavoite on 2–3.
• Potilaat, joilla on tunnettuja aivometastaaseja (hoidettuja tai ei), suljetaan pois tästä kliinisestä tutkimuksesta, koska heidän ennusteensa on huono ja koska heille kehittyy usein progressiivinen neurologinen toimintahäiriö, joka häiritsisi neurologisten ja muiden haittavaikutusten arviointia.
• Potilaat, joilla on ollut allergisia reaktioita, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin SOM230 LAR ja/tai bortetsomibi tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet.
• Potilaita ei tule immunisoida heikennetyillä elävillä rokotteilla tutkimusjakson aikana tai 1 viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta.
• Potilaat, joilla on oireinen sappikivitauti.
• Potilaat, joita on aiemmin hoidettu sst- tai sst-analogeilla.
• Potilaat, joilla on toinen pahanlaatuinen kasvain kuin ihon levyepiteeli-/tyvisolusyöpä tai kohdunkaulan in situ karsinooma, ellei kasvainta ole hoidettu parantavasti.
• Tunnettu HIV-infektio

• Potilaat, joilla on vakavia ja/tai hallitsemattomia sairauksia tai muita tiloja, jotka voivat vaikuttaa heidän osallistumiseensa tutkimukseen, kuten:

  • Vakavasti heikentynyt keuhkojen toiminta
  • Kaikki aktiiviset (akuutit tai krooniset) hallitsemattomat häiriöt
  • Ei-pahanlaatuiset lääketieteelliset sairaudet, jotka ovat hallitsemattomia tai joiden hallinta voi vaarantua tutkimusterapiassa
• Raskaana olevat tai imettävät naiset tai naiset/miehet, jotka voivat tulla raskaaksi ja jotka eivät halua harjoittaa lääketieteellisesti tehokasta ehkäisymenetelmää.
• Kyvyttömyys noudattaa tutkimus- ja/tai seurantamenettelyjä tai lääketieteellinen noudattamatta jättäminen.
• Potilaat, joilla on vakava sydänsairaus, kuten sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä, epästabiili angina pectoris, pitkittynyt kammiotakykardia, kammiovärinä, kliinisesti merkittävä bradykardia, pyörtyminen, suvussa idiopaattista äkillistä kuolemaa, QTc > 450 ms, pitkälle edennyt sydänkatkos tai sydänsairaus New York Heart Associationin luokan III tai IV määrittelemänä. (Katso EKG-ohjeet, kohta 8.0).
• Potilaat, joilla on ei-sekretiivinen MM.
• Potilaat, joille on aiemmin tehty allogeeninen elinsiirto.