SOM230 LAR med bortezomib og dexamethason til refraktær eller recidiverende myelomatose

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet symptomatisk MM, Salmon-Durie Stage II eller III, International Staging System II eller III, eller opfylde CRAB-kriterierne (se appendiks A, B). Patienter bør tidligere have været behandlet med mindst én cyklus med bortezomib, hvorefter patienten har vist fremadskridende eller refraktær sygdom. Endelig skal patienter opfylde mindst én af følgende parametre for målbar sygdom:

  • Knoglemarvsplasmacytose med > 10 % plasmaceller, eller plader af plasmaceller, eller biopsipåvist plasmacytom, som skal opnås inden for 6 uger før registrering.
  • Målbare niveauer af monoklonalt protein (M-protein): ≥ 1 g/dL ved serumproteinelektroforese (SPEP) eller ≥ 200 mg monoklonal let kæde på en 24 timers urinproteinelektroforese (UPEP) eller involveret FLC ≥ mg/dL (≥ 100 mg/L), som skal indhentes inden for 4 uger før registrering.
  • M-proteinniveauer i serum og urin bør bestemmes ved elektroforese snarere end ved kvantitativ immunoglobulin (Ig) måling. Undtagelser er gjort i tilfælde, hvor M-spidsværdien kan anses for at være upålidelig (f.eks. co-migrerende M-spike). I disse tilfælde bør kvantitativ Ig anvendes. For at vurdere respons og progression bør SPEP-værdier dog kun sammenlignes med SPEP-værdier og kvantitative Ig-værdier kun med kvantitative Ig-værdier.
• Patienter skal have modtaget mindst to tidligere anti-MM-behandlinger. De tidligere behandlinger skal omfatte mindst én IMiD (thalidomid eller lenalidomid) og bortezomib. Hvis patienter ikke er i stand til at tolerere thalidomid eller lenalidomid, kan de inkluderes uden forudgående IMiD-behandling. Patienter kan inkluderes, hvis de ikke oplevede grad III neuropati under behandling med bortezomib. Patienter kan tidligere have modtaget autolog eller perifer blodstamcelletransplantation.
• Minimum fire uger siden enhver større operation, afslutning af stråling eller afslutning af al tidligere systemisk anticancerterapi. Undtagelse: f.eks. kyphoplasty, vertebroplasty, lokal strålebehandling til symptomatiske knoglelæsioner (f.eks. ukontrollerede smerter eller høj risiko for patologisk fraktur).
• Alder ≥ 18 år.
• Forventet levetid på mere end 12 uger.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60 %; se appendiks B).

• Patienter skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor, opnået inden for 4 uger før registrering:

  • Hgb > 9 g/dL (som kan understøttes af transfusion eller vækstfaktorer)
  • Absolut neutrofiltal > 1000 x 10-9/L
  • Blodplader ≥ 50.000 x 10-9/L
  • PT/PTT < 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
  • Total bilirubin ≤ 1,5 x (ULN)
  • Hepatisk:

Serumbilirubin ≤ 1,5 ULN

Aspartataminotransferase og alaninaminotransferase

• 3 × ULN uden levermetastaser

• 5 × ULN, hvis der er dokumenteret leverinfiltration

  • Nyre:

Beregnet kreatininclearance ≥40 ml/min i henhold til formlen i appendiks D

• Kolesterol* ≤ 300 mg/dL
• Triglycerider (fastende)* ≤ 2,5 x ULN
• Fastende plasmaglukose (FPG)** < 1,5X ULN for FPG eller HbA1c ≤ 8 % *I tilfælde af at en eller begge af disse tærskler overskrides, kan patienten kun inkluderes efter påbegyndelse af passende lipidsænkende medicin.

Efter den principielle investigators skøn kan ikke-kvalificerede patienter screenes igen, efter at der er iværksat passende medicinsk behandling.

• Patienter må ikke være gravide eller amme og skal have en negativ graviditetstest inden for 14 dage efter administrationen af ​​den første undersøgelsesbehandling. Desuden skal alle kvinder i den fødedygtige alder og seksuelt aktive mænd acceptere at bruge en medicinsk effektiv præventionsmetode i hele behandlingsperioden og undgå undfangelse, mens de deltager i denne undersøgelse. Kvinder må ikke ammende. Postmenopausale patienter og patienter, der har fået foretaget en bilateral ooforektomi, behøver ikke tage en graviditetstest.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument. Patienten skal informeres om undersøgelsens karakter af denne undersøgelse.
• Patienten skal være i stand til at sluge piller

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har fået kemoterapi, strålebehandling eller større operation inden for 4 uger før indtræden i undersøgelsen, eller patienter, der ikke er kommet sig fra AE'er på grund af kemoterapi, strålebehandling eller større operation gennemført mere end 4 uger før registrering. Undtagelse: lokal strålebehandling til symptomatiske knoglelæsioner (f.eks. ukontrolleret smerte eller høj risiko for patologisk fraktur).

• Patienter med nogen af ​​følgende hjerteabnormiteter:

  • QTcF ved screening > 450 msek
  • Historie med synkope eller familiehistorie med idiopatisk pludselig død
  • Vedvarende eller klinisk signifikante hjertearytmier
  • Risikofaktorer for Torsades de Pointes såsom hypokaliæmi, hypomagnesæmi, hjertesvigt, klinisk signifikant/symptomatisk bradykardi eller højgradig AV-blok
  • Samtidige sygdomme, der kan forlænge QT såsom autonom neuropati (forårsaget af diabetes eller Parkinsons sygdom), HIV, skrumpelever, ukontrolleret hypothyroidisme eller hjertesvigt
  • Samtidig medicin(er), der vides at øge QT-intervallet
• Diabetespatienter på antidiabetisk medicin, hvis HbA1C > 8 %
• Patienter, der i øjeblikket modtager højdosis systemiske steroider til behandling af MM, patienter uden forudgående bortezomib-behandling, patienter, der modtog et forsøgsmiddel inden for 5 halveringstider af midlet.
• Patienter, som kræver terapeutisk (fuld) antikoagulering, såsom fuld dosis lavmolekylær heparin eller Coumadin med et mål INR på 2-3.
• Patienter med kendte hjernemetastaser (behandlet eller ej) vil blive udelukket fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, der ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger.
• Patienter med en anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som SOM230 LAR og/eller bortezomib eller andre midler anvendt i undersøgelsen.
• Patienter bør ikke modtage immunisering med svækkede levende vacciner i undersøgelsesperioden eller inden for 1 uge efter påbegyndelse af undersøgelsen.
• Patienter med symptomatisk kolelithiasis.
• Patienter tidligere behandlet med sst- eller sst-analoger.
• Patienter med en anden malignitet ud over plade-/basalcellecarcinom i huden eller in situ carcinom i livmoderhalsen, medmindre tumoren blev behandlet kurativt.
• Kendt HIV-infektion

• Patienter, der har alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande eller andre tilstande, der kan påvirke deres deltagelse i undersøgelsen, såsom:

  • Alvorligt nedsat lungefunktion
  • Enhver aktiv (akut eller kronisk) ukontrolleret lidelse
  • Ikke-maligne medicinske sygdomme, der er ukontrollerede, eller hvis kontrol kan bringes i fare af undersøgelsesterapien
• Kvinder, der er gravide eller ammer, eller kvinder/mænd, der er i stand til at blive gravide og uvillige til at praktisere en medicinsk effektiv præventionsmetode.
• Manglende evne til at overholde undersøgelses- og/eller opfølgningsprocedurer eller historie med medicinsk manglende overholdelse.
• Patienter, som har en alvorlig hjertelidelse, såsom myokardieinfarkt inden for 6 måneder, ustabil angina, vedvarende ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillering, klinisk signifikant bradykardi, historie med synkope, familiehistorie med idiopatisk pludselig død, QTc > 450 msek, fremskreden hjerteblok eller hjertesygdom som defineret af New York Heart Association klasse III eller IV. (Se EKG-retningslinjer, afsnit 8.0).
• Patienter med ikke-sekretorisk MM.
• Patienter med tidligere allogen transplantation.