SOM230 LAR 联合硼替佐米和地塞米松治疗难治性或复发性多发性骨髓瘤

纳入标准：

• 患者必须具有经组织学或细胞学证实的症状性 MM、Salmon-Durie II 或 III 期、国际分期系统 II 或 III，或符合 CRAB 标准（参见附录 A、B）。 患者之前应该接受过至少一个周期的硼替佐米治疗，之后患者表现出进行性或难治性疾病。 最后，患者必须至少满足以下可测量疾病参数之一：

  • 骨髓浆细胞增多症伴有> 10% 的浆细胞，或成片的浆细胞，或必须在注册前 6 周内获得活检证实的浆细胞瘤。
  • 可测量的单克隆蛋白（M 蛋白）水平：血清蛋白电泳 (SPEP) ≥ 1 g/dL 或 24 小时尿蛋白电泳 (UPEP) 单克隆轻链≥ 200 mg 或受累 FLC ≥ mg/dL (≥ 100 mg/L)，必须在注册前 4 周内获得。
  • 血清和尿液 M 蛋白水平应通过电泳而不是定量免疫球蛋白 (Ig) 测量来确定。 在 M-spike 值可能被认为不可靠的情况下（例如 共同迁移的 M-spike）。 在这些情况下，应使用定量 Ig。 然而，为了评估反应和进展，SPEP 值只能与 SPEP 值进行比较，而定量 Ig 值只能与定量 Ig 值进行比较。
• 患者必须至少接受过两次抗 MM 治疗。 先前的治疗必须包括至少一种 IMiD（沙利度胺或来那度胺）和硼替佐米。 如果患者无法耐受沙利度胺或来那度胺，则无需事先进行 IMiD 治疗即可将其纳入。 如果患者在使用硼替佐米期间未经历 III 级神经病变，则可以纳入。 患者之前可能接受过自体或外周血干细胞移植。
• 自任何大手术、完成放射或完成所有先前的全身抗癌治疗后至少四个星期。 例外：例如 椎体后凸成形术、椎体成形术、针对症状性骨病变（例如，无法控制的疼痛或病理性骨折的高风险）的局部放射治疗。
• 年龄 ≥ 18 岁。
• 预期寿命大于 12 周。
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 体能状态 ≤ 2（Karnofsky ≥ 60%；参见附录 B）。

• 患者必须在注册前 4 周内获得如下定义的足够器官和骨髓功能：

  • Hgb > 9 g/dL（可能由输血或生长因子支持）
  • 中性粒细胞绝对计数 > 1000 x 10-9/L
  • 血小板 ≥ 50,000 x 10-9/L
  • PT/PTT < 1.5 x 正常上限 (ULN)
  • 总胆红素 ≤ 1.5 x (ULN)
  • 肝脏：

血清胆红素≤ 1.5 ULN

天冬氨酸转氨酶和丙氨酸转氨酶

• 3 × ULN 无肝转移

• 5 × ULN 如果记录到肝脏浸润

  • 肾脏：

按附录D公式计算肌酐清除率≥40 ml/min

• 胆固醇* ≤ 300 毫克/分升
• 甘油三酯（空腹）* ≤ 2.5 x ULN
• 空腹血糖 (FPG)** < 1.5X ULN for FPG 或 HbA1c ≤ 8% *如果超过其中一个或两个阈值，则只有在开始适当的降脂药物治疗后才能纳入患者。

在主要研究者的判断下，不合格的患者可以在已经开始充分的药物治疗后重新筛选。

• 患者不得怀孕或哺乳，并且必须在首次研究治疗给药后 14 天内妊娠试验呈阴性。 此外，所有有生育能力的女性和性活跃的男性必须同意在整个治疗期间使用医学上有效的避孕方法，并在参与本研究时避免受孕。 女性不得哺乳。 绝经后患者和接受过双侧卵巢切除术的患者无需进行妊娠试验。
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书。 必须告知患者本研究的研究性质。
• 患者应该能够吞服药片

排除标准：

• 在进入研究前 4 周内接受过化疗、放疗或大手术的患者，或因化疗、放疗或大手术在注册前 4 周以上完成而未从 AE 中恢复的患者。 例外：对有症状的骨病变（例如，无法控制的疼痛或病理性骨折的高风险）进行局部放射治疗。

• 患有以下任何一种心脏异常的患者：

  • 筛选时的 QTcF > 450 毫秒
  • 晕厥史或特发性猝死家族史
  • 持续或有临床意义的心律失常
  • 尖端扭转型室性心动过速的危险因素，例如低钾血症、低镁血症、心力衰竭、有临床意义/有症状的心动过缓或高级房室传导阻滞
  • 可能延长 QT 的伴随疾病，例如自主神经病变（由糖尿病或帕金森病引起）、HIV、肝硬化、不受控制的甲状腺功能减退症或心力衰竭
  • 已知会增加 QT 间期的伴随药物
• HbA1C > 8% 的服用抗糖尿病药物的糖尿病患者
• 目前正在接受高剂量全身性类固醇治疗 MM 的患者、之前未接受硼替佐米治疗的患者、在药物 5 个半衰期内接受研究药物的患者。
• 需要治疗性（完全）抗凝的患者，例如全剂量低分子肝素或香豆素，目标 INR 为 2-3。
• 患有已知脑转移（治疗或未治疗）的患者将被排除在该临床试验之外，因为他们预后不良，并且因为他们经常出现进行性神经功能障碍，这会混淆神经系统和其他 AE 的评估。
• 具有过敏反应史的患者归因于与 SOM230 LAR 和/或硼替佐米或研究中使用的其他药物具有相似化学或生物成分的化合物。
• 患者不应在研究期间或进入研究后 1 周内接受减毒活疫苗的免疫接种。
• 有症状的胆石症患者。
• 先前接受过 sst 或 sst 类似物治疗的患者。
• 患有除皮肤鳞状/基底细胞癌或宫颈原位癌以外的第二种恶性肿瘤的患者，除非肿瘤已得到治愈。
• 已知的 HIV 感染

• 患有任何严重和/或不受控制的医疗状况或可能影响他们参与研究的其他状况的患者，例如：

  • 肺功能严重受损
  • 任何活动性（急性或慢性）不受控制的疾病
  • 研究治疗无法控制或控制可能受到影响的非恶性内科疾病
• 怀孕或哺乳的妇女，或能够怀孕但不愿采用医学上有效的节育方法的妇女/男子。
• 无法遵守研究和/或后续程序或医疗违规史。
• 有严重心脏病的患者，如6个月内心肌梗死、不稳定型心绞痛、持续性室性心动过速、心室颤动、有临床意义的心动过缓、晕厥史、特发性猝死家族史、QTc>450毫秒、晚期心脏传导阻滞或纽约心脏协会 III 级或 IV 级定义的心脏病。 （参见 ECG 指南，第 8.0 节）。
• 非分泌型MM患者。
• 既往接受过同种异体移植的患者。