SOM230 LAR com bortezomibe e dexametasona para mieloma múltiplo refratário ou recidivante

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter MM sintomático confirmado histologicamente ou citologicamente, Salmon-Durie Estágio II ou III, Sistema Internacional de Estadiamento II ou III, ou preencher os critérios CRAB (ver Apêndice A, B). Os pacientes devem ter sido previamente tratados com pelo menos um ciclo de bortezomibe, após o qual o paciente apresentou doença progressiva ou refratária. Finalmente, os pacientes devem atender a pelo menos um dos seguintes parâmetros de doença mensurável:

  • Plasmocitose da medula óssea com> 10% de células plasmáticas, ou camadas de células plasmáticas, ou plasmocitoma comprovado por biópsia, que deve ser obtido dentro de 6 semanas antes do registro.
  • Níveis mensuráveis ​​de proteína monoclonal (proteína M): ≥ 1 g/dL na eletroforese de proteínas séricas (SPEP) ou ≥ 200 mg de cadeia leve monoclonal em eletroforese de proteínas na urina de 24 horas (UPEP) ou FLC envolvida ≥ mg/dL (≥ 100 mg/L) que deve ser obtido até 4 semanas antes do registro.
  • Os níveis de proteína M no soro e na urina devem ser determinados por eletroforese, e não por medição quantitativa de imunoglobulina (Ig). Exceções são feitas nos casos em que o valor M-spike pode ser considerado não confiável (por exemplo, co-migrando M-spike). Nesses casos, a Ig quantitativa deve ser usada. No entanto, para avaliar a resposta e a progressão, os valores do SPEP devem ser comparados apenas com os valores do SPEP e os valores quantitativos de Ig apenas com os valores quantitativos de Ig.
• Os pacientes devem ter recebido pelo menos dois tratamentos anti-MM anteriores. Os tratamentos anteriores devem incluir pelo menos um IMiD (talidomida ou lenalidomida) e bortezomib. Se os pacientes forem incapazes de tolerar talidomida ou lenalidomida, eles podem ser incluídos sem tratamento prévio com IMiD. Os pacientes podem ser incluídos se não apresentarem neuropatia de grau III durante o tratamento com bortezomibe. Os pacientes podem ter recebido anteriormente transplante autólogo ou de células-tronco do sangue periférico.
• Mínimo de quatro semanas desde qualquer cirurgia importante, conclusão da radiação ou conclusão de todas as terapias antineoplásicas sistêmicas anteriores. Exceção: por exemplo cifoplastia, vertebroplastia, radioterapia local para lesões ósseas sintomáticas (por exemplo, dor descontrolada ou alto risco de fratura patológica).
• Idade ≥ 18 anos.
• Expectativa de vida superior a 12 semanas.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%; consulte o Apêndice B).

• Os pacientes devem ter função adequada de órgão e medula, conforme definido abaixo, obtido dentro de 4 semanas antes do registro:

  • Hgb > 9 g/dL (que pode ser suportado por transfusão ou fatores de crescimento)
  • Contagem absoluta de neutrófilos > 1000 x 10-9/L
  • Plaquetas ≥ 50.000 x 10-9/L
  • PT/PTT < 1,5 x limites superiores do normal (ULN)
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x (ULN)
  • Hepático:

Bilirrubina sérica ≤ 1,5 LSN

Aspartato aminotransferase e alanina aminotransferase

• 3 × LSN sem metástases hepáticas

• 5 × LSN se infiltração hepática documentada

  • Renal:

Depuração de creatinina calculada ≥40 ml/min de acordo com a fórmula no Apêndice D

• Colesterol* ≤ 300 mg/dL
• Triglicerídeos (jejum)* ≤ 2,5 x LSN
• Glicemia plasmática em jejum (FPG)** < 1,5X LSN para FPG ou HbA1c ≤ 8% *No caso de um ou ambos os limites serem excedidos, o paciente só pode ser incluído após o início da medicação hipolipemiante apropriada.

A critério do investigador principal, os pacientes não elegíveis podem ser reavaliados após a terapia médica adequada ter sido instituída.

• As pacientes não devem estar grávidas ou amamentando e devem ter um teste de gravidez negativo dentro de 14 dias após a administração do primeiro tratamento do estudo. Além disso, todas as mulheres com potencial para engravidar e homens sexualmente ativos devem concordar em usar um método contraceptivo clinicamente eficaz durante o período de tratamento e evitar a concepção durante a participação neste estudo. As mulheres não devem estar amamentando. Pacientes na pós-menopausa e pacientes que fizeram ooforectomia bilateral não precisam fazer teste de gravidez.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito. O paciente deve ser informado sobre a natureza investigativa deste estudo.
• O paciente deve ser capaz de engolir comprimidos

Critério de exclusão:

• Pacientes que fizeram quimioterapia, radioterapia ou cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de EAs devido a quimioterapia, radioterapia ou cirurgia de grande porte concluídas mais de 4 semanas antes do registro. Exceção: radioterapia local para lesões ósseas sintomáticas (por exemplo, dor descontrolada ou alto risco de fratura patológica).

• Pacientes com qualquer uma das seguintes anormalidades cardíacas:

  • QTcF na triagem > 450 mseg
  • História de síncope ou história familiar de morte súbita idiopática
  • Arritmias cardíacas sustentadas ou clinicamente significativas
  • Fatores de risco para Torsades de Pointes, como hipocalemia, hipomagnesemia, insuficiência cardíaca, bradicardia clinicamente significativa/sintomática ou bloqueio AV de alto grau
  • Doença(s) concomitante(s) que podem prolongar o intervalo QT, como neuropatia autonômica (causada por diabetes ou doença de Parkinson), HIV, cirrose, hipotireoidismo descontrolado ou insuficiência cardíaca
  • Medicação(ões) concomitante(s) conhecida(s) por aumentar o intervalo QT
• Pacientes diabéticos em uso de medicamentos antidiabéticos cuja HbA1C > 8%
• Pacientes atualmente recebendo esteróides sistêmicos em altas doses para tratamento de MM, pacientes sem tratamento prévio com bortezomibe, pacientes que receberam um agente experimental dentro de 5 meias-vidas do agente.
• Pacientes que necessitam de anticoagulação terapêutica (completa), como heparina de baixo peso molecular em dose completa ou Coumadin com um INR objetivo de 2-3.
• Os pacientes com metástases cerebrais conhecidas (tratadas ou não) serão excluídos deste ensaio clínico devido ao seu mau prognóstico e porque muitas vezes desenvolvem disfunção neurológica progressiva que confundiria a avaliação de EAs neurológicos e outros.
• Pacientes com histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao SOM230 LAR e/ou bortezomibe ou outros agentes utilizados no estudo.
• Os pacientes não devem receber imunização com vacinas vivas atenuadas durante o período do estudo ou dentro de 1 semana após a entrada no estudo.
• Pacientes com colelitíase sintomática.
• Pacientes previamente tratados com sst ou análogos de sst.
• Pacientes com uma segunda malignidade diferente do carcinoma espinocelular/basocelular da pele ou carcinoma in situ do colo do útero, a menos que o tumor tenha sido tratado curativamente.
• Infecção por HIV conhecida

• Pacientes com condições médicas graves e/ou não controladas ou outras condições que possam afetar sua participação no estudo, como:

  • Função pulmonar gravemente prejudicada
  • Quaisquer distúrbios descontrolados ativos (agudos ou crônicos)
  • Doenças médicas não malignas que não são controladas ou cujo controle pode ser prejudicado pela terapia do estudo
• Mulheres grávidas ou amamentando, ou mulheres/homens capazes de engravidar e que não desejam praticar um método de controle de natalidade eficaz do ponto de vista médico.
• Incapacidade de cumprir os procedimentos do estudo e/ou acompanhamento ou histórico de descumprimento médico.
• Pacientes que apresentam uma condição cardíaca grave, como infarto do miocárdio em 6 meses, angina instável, taquicardia ventricular sustentada, fibrilação ventricular, bradicardia clinicamente significativa, história de síncope, história familiar de morte súbita idiopática, QTc > 450 ms, bloqueio cardíaco avançado ou doença cardíaca, conforme definido pela New York Heart Association Classe III ou IV. (Consulte as diretrizes de ECG, Seção 8.0).
• Pacientes com MM não secretor.
• Pacientes com transplante alogênico prévio.