SOM230 LAR con bortezomib e desametasone per mieloma multiplo refrattario o recidivato

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere MM sintomatico confermato istologicamente o citologicamente, stadio II o III di Salmon-Durie, sistema di stadiazione internazionale II o III o soddisfare i criteri CRAB (vedere Appendice A, B). I pazienti devono essere stati precedentemente trattati con almeno un ciclo di bortezomib, dopo il quale il paziente ha mostrato malattia progressiva o refrattaria. Infine, i pazienti devono soddisfare almeno uno dei seguenti parametri di malattia misurabile:

  • Plasmocitosi del midollo osseo con > 10% di plasmacellule, o fogli di plasmacellule, o plasmocitoma comprovato da biopsia che deve essere ottenuto entro 6 settimane prima della registrazione.
  • Livelli misurabili di proteina monoclonale (proteina M): ≥ 1 g/dL all'elettroforesi delle proteine ​​sieriche (SPEP) o ≥ 200 mg di catena leggera monoclonale all'elettroforesi delle proteine ​​urinarie delle 24 ore (UPEP) o FLC coinvolta ≥ mg/dL (≥ 100 mg/L) che deve essere ottenuto entro 4 settimane prima della registrazione.
  • I livelli sierici e urinari della proteina M devono essere determinati mediante elettroforesi piuttosto che mediante misurazione quantitativa delle immunoglobuline (Ig). Sono fatte eccezioni nei casi in cui il valore M-spike può essere considerato inaffidabile (es. co-migrazione M-spike). In questi casi, devono essere utilizzate Ig quantitative. Per valutare la risposta e la progressione, tuttavia, i valori SPEP devono essere confrontati solo con i valori SPEP ei valori Ig quantitativi solo con i valori Ig quantitativi.
• I pazienti devono aver ricevuto almeno due precedenti trattamenti anti-MM. I trattamenti precedenti devono includere almeno un IMiD (talidomide o lenalidomide) e bortezomib. Se i pazienti non sono in grado di tollerare talidomide o lenalidomide, possono essere inclusi senza un precedente trattamento IMiD. I pazienti possono essere inclusi se non hanno manifestato neuropatia di grado III durante il trattamento con bortezomib. I pazienti possono aver ricevuto in precedenza un trapianto autologo o di cellule staminali del sangue periferico.
• Almeno quattro settimane da qualsiasi intervento chirurgico importante, completamento della radioterapia o completamento di tutte le precedenti terapie antitumorali sistemiche. Eccezione: ad es. cifoplastica, vertebroplastica, radioterapia locale per lesioni ossee sintomatiche (ad es. dolore incontrollato o alto rischio di frattura patologica).
• Età ≥ 18 anni.
• Aspettativa di vita superiore a 12 settimane.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%; vedere Appendice B).

• I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito, ottenuto entro 4 settimane prima della registrazione:

  • Hgb > 9 g/dL (che può essere supportato da trasfusioni o fattori di crescita)
  • Conta assoluta dei neutrofili > 1000 x 10-9/L
  • Piastrine ≥ 50.000 x 10-9/L
  • PT/PTT < 1,5 x limiti superiori della norma (ULN)
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 x (ULN)
  • Epatico:

Bilirubina sierica ≤ 1,5 ULN

Aspartato aminotransferasi e alanina aminotransferasi

• 3 × ULN senza metastasi epatiche

• 5 × ULN se documentata infiltrazione epatica

  • Renale:

Clearance della creatinina calcolata ≥40 ml/min secondo la formula nell'Appendice D

• Colesterolo* ≤ 300 mg/dL
• Trigliceridi (a digiuno)* ≤ 2,5 x ULN
• Glicemia plasmatica a digiuno (FPG)** < 1,5X ULN per FPG o HbA1c ≤ 8% *Nel caso in cui una o entrambe queste soglie vengano superate, il paziente può essere incluso solo dopo l'inizio di un appropriato trattamento ipolipemizzante.

A discrezione del ricercatore principale, i pazienti non idonei possono essere riesaminati dopo che è stata istituita un'adeguata terapia medica.

• Le pazienti non devono essere in gravidanza o in allattamento e devono avere un test di gravidanza negativo entro 14 giorni dalla somministrazione del primo trattamento in studio. Inoltre, tutte le donne in età fertile e gli uomini sessualmente attivi devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace dal punto di vista medico durante tutto il periodo di trattamento ed evitare il concepimento durante la partecipazione a questo studio. Le donne non devono allattare. Le pazienti in post-menopausa e le pazienti sottoposte a ovariectomia bilaterale non devono sottoporsi a un test di gravidanza.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto. Il paziente deve essere informato della natura sperimentale di questo studio.
• Il paziente dovrebbe essere in grado di deglutire le pillole

Criteri di esclusione:

• Pazienti sottoposti a chemioterapia, radioterapia o intervento chirurgico maggiore nelle 4 settimane precedenti l'ingresso nello studio o coloro che non si sono ripresi dagli eventi avversi a causa di chemioterapia, radioterapia o intervento chirurgico maggiore completati più di 4 settimane prima della registrazione. Eccezione: radioterapia locale per lesioni ossee sintomatiche (ad es. dolore incontrollato o alto rischio di frattura patologica).

• Pazienti con una qualsiasi delle seguenti anomalie cardiache:

  • QTcF allo screening > 450 msec
  • Storia di sincope o storia familiare di morte improvvisa idiopatica
  • Aritmie cardiache sostenute o clinicamente significative
  • Fattori di rischio per torsioni di punta come ipokaliemia, ipomagnesiemia, insufficienza cardiaca, bradicardia clinicamente significativa/sintomatica o blocco AV di alto grado
  • Malattie concomitanti che potrebbero prolungare l'intervallo QT come neuropatia autonomica (causata da diabete o morbo di Parkinson), HIV, cirrosi, ipotiroidismo non controllato o insufficienza cardiaca
  • Farmaci concomitanti noti per aumentare l'intervallo QT
• Pazienti diabetici in trattamento con farmaci antidiabetici la cui HbA1C > 8%
• Pazienti che attualmente ricevono steroidi sistemici ad alte dosi per il trattamento del MM, pazienti senza precedente trattamento con bortezomib, pazienti che hanno ricevuto un agente sperimentale entro 5 emivite dall'agente.
• Pazienti che richiedono anticoagulanti terapeutici (completi) come eparina a basso peso molecolare a dose piena o Coumadin con un obiettivo INR di 2-3.
• I pazienti con metastasi cerebrali note (trattate o meno) saranno esclusi da questo studio clinico a causa della loro prognosi sfavorevole e perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione di eventi avversi neurologici e di altro tipo.
• Pazienti con una storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a SOM230 LAR e/o bortezomib o altri agenti utilizzati nello studio.
• I pazienti non devono ricevere l'immunizzazione con vaccini vivi attenuati durante il periodo di studio o entro 1 settimana dall'ingresso nello studio.
• Pazienti con colelitiasi sintomatica.
• Pazienti precedentemente trattati con sst o analoghi di sst.
• Pazienti con un secondo tumore maligno diverso dal carcinoma a cellule squamose/basocellulari della pelle o dal carcinoma in situ della cervice, a meno che il tumore non sia stato trattato in modo curativo.
• Infezione da HIV nota

• Pazienti che presentano condizioni mediche gravi e/o incontrollate o altre condizioni che potrebbero influire sulla loro partecipazione allo studio come:

  • Funzione polmonare gravemente compromessa
  • Qualsiasi disturbo attivo (acuto o cronico) non controllato
  • Malattie mediche non maligne che non sono controllate o il cui controllo può essere compromesso dalla terapia in studio
• Donne in gravidanza o che allattano, o donne/uomini in grado di concepire e non disposti a praticare un metodo di controllo delle nascite efficace dal punto di vista medico.
• Incapacità di rispettare le procedure di studio e/o di follow-up o anamnesi di non conformità medica.
• Pazienti con una grave condizione cardiaca, come infarto del miocardio entro 6 mesi, angina instabile, tachicardia ventricolare sostenuta, fibrillazione ventricolare, bradicardia clinicamente significativa, storia di sincope, storia familiare di morte improvvisa idiopatica, QTc > 450 msec, blocco cardiaco avanzato o malattie cardiache come definite dalla New York Heart Association Classe III o IV. (Vedi linee guida ECG, Sezione 8.0).
• Pazienti con MM non secernente.
• Pazienti con precedente trapianto allogenico.