SOM230 LAR s bortezomibem a dexamethasonem pro refrakterní nebo recidivující mnohočetný myelom

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený symptomatický MM, Salmon-Durie stadium II nebo III, International Staging System II nebo III, nebo musí splňovat kritéria CRAB (viz Příloha A, B). Pacienti by měli být dříve léčeni alespoň jedním cyklem bortezomibu, po kterém se u pacienta projevilo progresivní nebo refrakterní onemocnění. Konečně, pacienti musí splňovat alespoň jeden z následujících parametrů měřitelného onemocnění:

  • Plazmocytóza kostní dřeně s > 10 % plazmatických buněk nebo plátků plazmatických buněk nebo biopsií prokázaný plazmocytom, který musí být získán do 6 týdnů před registrací.
  • Měřitelné hladiny monoklonálního proteinu (M-protein): ≥ 1 g/dl při elektroforéze sérových proteinů (SPEP) nebo ≥ 200 mg monoklonálního lehkého řetězce při 24hodinové elektroforéze proteinů v moči (UPEP) nebo zahrnuté FLC ≥ mg/dl (≥ 100 mg/l), který musí být získán do 4 týdnů před registrací.
  • Hladiny M-proteinu v séru a moči by měly být stanoveny spíše elektroforézou než kvantitativním měřením imunoglobulinu (Ig). Výjimky se udělují v případech, kdy může být hodnota M-spike považována za nespolehlivou (např. spolumigrující M-spike). V těchto případech je třeba použít kvantitativní Ig. Pro posouzení odpovědi a progrese by se však hodnoty SPEP měly porovnávat pouze s hodnotami SPEP a kvantitativní hodnoty Ig pouze s kvantitativními hodnotami Ig.
• Pacienti musí podstoupit alespoň dvě předchozí anti-MM léčby. Předchozí léčba musí zahrnovat alespoň jeden IMiD (thalidomid nebo lenalidomid) a bortezomib. Pokud pacienti nejsou schopni tolerovat thalidomid nebo lenalidomid, mohou být zařazeni bez předchozí léčby IMiD. Pacienti mohou být zařazeni, pokud během léčby bortezomibem nezaznamenali neuropatii III. stupně. Pacienti mohli již dříve podstoupit autologní nebo periferní krevní transplantaci kmenových buněk.
• Minimálně čtyři týdny od jakékoli větší operace, dokončení ozařování nebo dokončení veškeré předchozí systémové protinádorové léčby. Výjimka: např. kyfoplastika, vertebroplastika, lokální radiační terapie pro symptomatické kostní léze (např. nekontrolovaná bolest nebo vysoké riziko patologických zlomenin).
• Věk ≥ 18 let.
• Očekávaná délka života delší než 12 týdnů.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60 %; viz příloha B).

• Pacienti musí mít odpovídající funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže, získanou do 4 týdnů před registrací:

  • Hgb > 9 g/dl (což může být podpořeno transfuzí nebo růstovými faktory)
  • Absolutní počet neutrofilů > 1000 x 10-9/l
  • Krevní destičky ≥ 50 000 x 10-9/l
  • PT/PTT < 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x (ULN)
  • Jaterní:

Sérový bilirubin ≤ 1,5 ULN

Aspartátaminotransferáza a alaninaminotransferáza

• 3 × ULN bez jaterních metastáz

• 5 × ULN, pokud je dokumentována infiltrace jater

  • Renální:

Vypočtená clearance kreatininu ≥40 ml/min podle vzorce v příloze D

• Cholesterol* ≤ 300 mg/dl
• Triglyceridy (nalačno)* ≤ 2,5 x ULN
• Plazmatická glukóza nalačno (FPG)** < 1,5X ULN pro FPG nebo HbA1c ≤ 8 % *V případě překročení jedné nebo obou těchto prahových hodnot může být pacient zařazen pouze po zahájení vhodné medikace snižující hladinu lipidů.

Podle uvážení hlavního zkoušejícího mohou být nevhodní pacienti znovu vyšetřeni poté, co byla zahájena adekvátní léčebná terapie.

• Pacientky nesmějí být těhotné ani kojící a musí mít negativní těhotenský test do 14 dnů od podání první studijní léčby. Dále, všechny ženy ve fertilním věku a sexuálně aktivní muži musí souhlasit s používáním lékařsky účinné metody antikoncepce po celou dobu léčby a vyhýbat se početí, když se účastní této studie. Ženy nesmí kojit. Pacientky po menopauze a pacientky s bilaterální ooforektomií nemusí provádět těhotenský test.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas. Pacient musí být informován o vyšetřovací povaze této studie.
• Pacient by měl být schopen polykat pilulky

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii, radioterapii nebo větší chirurgický zákrok během 4 týdnů před vstupem do studie, nebo ti, kteří se neuzdravili z AE v důsledku chemoterapie, radioterapie nebo velkého chirurgického zákroku, dokončili více než 4 týdny před registrací. Výjimka: lokální radiační terapie pro symptomatické kostní léze (např. nekontrolovaná bolest nebo vysoké riziko patologické zlomeniny).

• Pacienti s některou z následujících srdečních abnormalit:

  • QTcF při screeningu > 450 ms
  • Synkopa v anamnéze nebo rodinná anamnéza idiopatické náhlé smrti
  • Trvalé nebo klinicky významné srdeční arytmie
  • Rizikové faktory pro Torsades de Pointes, jako je hypokalémie, hypomagnezémie, srdeční selhání, klinicky významná/symptomatická bradykardie nebo AV blokáda vysokého stupně
  • Souběžná onemocnění, která by mohla prodloužit QT, jako je autonomní neuropatie (způsobená cukrovkou nebo Parkinsonovou chorobou), HIV, cirhóza, nekontrolovaná hypotyreóza nebo srdeční selhání
  • Souběžně podávané léky, o kterých je známo, že prodlužují QT interval
• Diabetičtí pacienti užívající antidiabetické léky s HbA1C > 8 %
• Pacienti, kteří v současné době dostávají vysoké dávky systémových steroidů k ​​léčbě MM, pacienti bez předchozí léčby bortezomibem, pacienti, kteří dostali zkoumanou látku během 5 poločasů léčby.
• Pacienti, kteří vyžadují terapeutickou (plnou) antikoagulaci, jako je plná dávka nízkomolekulárního heparinu nebo Coumadin s cílovým INR 2-3.
• Pacienti se známými mozkovými metastázami (léčení nebo neléčení) budou z tohoto klinického hodnocení vyloučeni kvůli jejich špatné prognóze a protože se u nich často rozvine progresivní neurologická dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných AE.
• Pacienti s anamnézou alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako SOM230 LAR a/nebo bortezomib nebo jiným činidlům použitým ve studii.
• Pacienti by neměli dostávat imunizaci oslabenými živými vakcínami během období studie nebo do 1 týdne od vstupu do studie.
• Pacienti se symptomatickou cholelitiázou.
• Pacienti dříve léčení sst nebo analogy sst.
• Pacienti s druhou malignitou jinou než skvamózní/bazaliom kůže nebo in situ karcinom děložního čípku, pokud nebyl nádor kurativním způsobem léčen.
• Známá infekce HIV

• Pacienti, kteří mají jakékoli závažné a/nebo nekontrolované zdravotní stavy nebo jiné stavy, které by mohly ovlivnit jejich účast ve studii, jako jsou:

  • Vážně narušená funkce plic
  • Jakékoli aktivní (akutní nebo chronické) nekontrolované poruchy
  • Nezhoubná onemocnění, která jsou nekontrolovaná nebo jejichž kontrola může být studijní terapií ohrožena
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, nebo ženy/muži, kteří jsou schopni otěhotnět a nejsou ochotni praktikovat lékařsky účinnou metodu antikoncepce.
• Neschopnost dodržet studijní a/nebo následné postupy nebo anamnéza lékařského nedodržení.
• Pacienti se závažným srdečním onemocněním, jako je infarkt myokardu během 6 měsíců, nestabilní angina pectoris, setrvalá komorová tachykardie, fibrilace komor, klinicky významná bradykardie, synkopa v anamnéze, rodinná anamnéza idiopatické náhlé smrti, QTc > 450 ms, pokročilá srdeční blokáda nebo srdeční onemocnění podle definice New York Heart Association třídy III nebo IV. (Viz pokyny pro EKG, část 8.0).
• Pacienti s nesekrečním MM.
• Pacienti s předchozí alogenní transplantací.