高リスク骨髄異形成症候群におけるアザシチジンとの最も有望な薬剤の関連性 (AZA-PLUS)
高リスク骨髄異形成症候群におけるアザシチジンとの最も有望な薬物関連性を求めるランダム化第II相試験
リスクの高い MDS において AZA で観察される全生存期間の利益を改善するには、MDS における他の有効薬剤との併用をテストする必要があります。
バルプロ酸、レナリドマイド、イダルビシンなどのヒストン脱アセチラーゼ (HDAC) 阻害剤は、MDS において単剤として活性があり、AZA と前臨床の潜在的な相加作用または相乗作用を示すことが実証されている薬剤の中にあります。 これらの薬剤と脱メチル化剤を組み合わせた第 I 相試験はすでに実施されているか、実施されており、高リスク MDS において低い毒性プロファイルと顕著な反応が示されています。 この第 II 相ランダム化試験では、アザシチジン単独と比較して、高リスク MDS におけるアザシチジンと別の薬剤 (バルプロ酸、レナリドマイド、イダルビシンの 3 薬剤のうち) の最も有望な組み合わせを特定したいと考えています。 注目すべきは、有効性と毒性に基づいて、1 つまたは複数の組み合わせが中止される可能性があり、第 I 相試験で以前にテストされた他の組み合わせがプロトコール修正後に含まれる可能性があることです。
調査の概要
詳細な説明
この第 II 相ランダム化試験の主な目的は、同時に評価されたアザシチジンと別の薬剤の 3 つの組み合わせの中から、アザシチジン単独と比較して高リスク MDS (IPSS Int-2 および High) の治療に最も有望な組み合わせを特定することです。 。 アザシチジンと組み合わせて試験された 3 つの薬剤は、バルプロ酸、レナリドミド、イダルビシンです。
この試験の目的は、AZA と組み合わせて試験される潜在的に興味深い薬剤がいくつか存在する状況において、正式な治療を可能にする 2 段階の設計に基づいて、アザシチジン単独と比較した有効性に基づいて最も有望な組み合わせを特定することです。 K=3治験治療群と対照群間の有効性比較。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Bobigny、フランス、93009
- Avicenne Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 年齢>=18歳
- 研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を遵守できなければなりません
- FAB 分類による AREB-t または中間リスク 2 または高リスクの IPSS 基準を満たす CMML (WBC < 13,000/mm3) を含む MDS の文書化された診断。
- 患者は、研究期間中ずっと適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。
除外基準:
- 過去6か月以内にAZAまたはデシタビンによる治療を受けている
- HDAC阻害剤による以前の治療（バルプロ酸ナトリウム、ボリノスタット、デプシペプチド、NSC-630176、MS 275、LAQ-824、PXD-101、LBH589、MGCD0103、CRA024781など）。 発作にバルプロ酸ナトリウム（デパカイン®）を使用した場合は、少なくとも 30 日間の休薬期間が必要であり、適切な治療代替品を実施する必要があります。
- 1日あたりプレドニゾン30mgを超えるコルチコステロイドによる継続的な治療。 少なくとも 7 日間のウォッシュアウト期間が必要です。
- HIV感染症
- クレアチニン > 1.5 ULN
- 血清ASTまたはALT > 3.0 x 正常値の上限(ULN)
- 血清総ビリルビン > 1.5 mg/dl (ギルバート病または MDS に続発する非抱合型高ビリルビン血症を除く)。
- グレード2以上の神経障害
- -急性骨髄芽球性白血病の既往歴（骨髄芽球が30％を超える）
- 同種幹細胞移植の既往歴
- アントラサイクリン系禁忌: 心筋症、制御されていない感染症、重度の腎臓または肝臓障害。黄熱病ワクチンに関連したもの
- -Vidaza®、バルプロ酸、ジバルプロ酸、バルプロミド、レナリドマイド、サリドマイド、イダルビシンおよび/またはアントラサイクリンの活性物質または賦形剤のいずれかに対する既知の過敏症
- 重度のうっ血性心不全、臨床的に不安定な心臓または肺疾患の病歴のある患者
- すべての肝炎、または特に薬物による既知の個人または家族性の重度肝炎
- 自殺傾向を伴ううつ病
- MILLEPERTUIS、メフロキンの使用
- フランスの医療制度には医療保険がない
- -対象が3年以上病気になっていない場合を除き、MDS以外の悪性腫瘍の既往歴（基底細胞癌または扁平上皮癌、または子宮頸部または乳房の上皮内癌を除く）。
- 妊娠中または授乳中の女性
- 同種幹細胞移植の資格
- 全身状態が著しく変化しており、WHOパフォーマンスステータスが4、または余命が6か月未満
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：アザシチジン単独
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アザシチジン 75 mg/m2 を 4 週間ごとに 7 日間毎日皮下投与する 6 サイクル 最初のコースは、血球数に関係なく 1 日目に開始されます。
以降のコースは 4 週間ごとにスケジュールされます
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実験的：アザシチジン + バルプロ酸
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アザシチジン 75 mg/m2 を 6 サイクル、毎日 7 日間、4 週間ごとに皮下投与します。バルプロ酸 (Depakine-Chrono®) (VPA) を最低 6 サイクル同時に投与します。 - 60 歳以下の患者: VPA (25 mg/kg 1 日 2 回、つまり 50 mg/kg/日) 7 日間毎日経口投与 (1 ～ 7 日目) - 60歳以上の患者：VPA（17.5 mg/kgを1日2回、つまり35 mg/Kg/日）を7日間毎日経口投与（1〜7日目） |
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実験的：アザシチジン + レナリドマイド
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アザシチジン 75 mg/m2 を 6 サイクル、毎日 7 日間、4 週間ごとに皮下投与します。レナリドマイド (Revlimid®) を、アザシチジンの 1 日目から開始する連続スケジュールとして、1 日 1 回経口投与します。 患者はレナリドマイド 10 mg/日を 14 日間 (D1 から D14) 投与されます。 |
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実験的：アザシチジン + イダルビシン
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アザシチジン (Vidaza®) は、上記で説明したグループ 1 と同様に投与されます。
再構成溶液としてのイダルビシン (Zavedos®) は、アザシチジンの 8 日目、またはアザシチジンが (5-2-2) に従って投与された場合は 10 日目に、体表面積あたり 10 mg/m2 で 60 分間かけて静脈内経路でゆっくり投与されます。レジメン)
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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6サイクル後の寛解、完全寛解、部分寛解、または延髄寛解
時間枠：6ヵ月
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IWG 2006 基準 39 (以下のセクション 10 を参照) に従った、6 サイクル後の完全寛解、部分寛解、または延髄寛解の達成
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6ヵ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存
時間枠：3年
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3年
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血液学的改善を伴う安定した疾患
時間枠：3ヶ月と6ヶ月
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3 サイクルおよび 6 サイクル後の IWG 2006 基準による、血液学的改善 (HI) を伴う安定した疾患の達成
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3ヶ月と6ヶ月
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反応期間
時間枠：3年以内
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反応期間
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3年以内
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急性骨髄性白血病への進行
時間枠：3年
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3年
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有害事象の数
時間枠：3年
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有害事象の数
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3年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Pierre Fenaux, MD, PhD、Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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