Beste vielversprechende Arzneimittelassoziation mit Azacitidin bei myelodysplastischen Syndromen mit höherem Risiko (AZA-PLUS)
Randomisierte Phase-II-Studie zur Suche nach der vielversprechendsten Arzneimittelassoziation mit Azacitidin – bei myelodysplastischen Syndromen mit höherem Risiko
Um den mit AZA bei MDS mit höherem Risiko beobachteten Gesamtüberlebensvorteil zu verbessern, muss seine Kombination mit anderen aktiven Arzneimitteln bei MDS getestet werden.
Zu den Arzneimitteln, die nachweislich als Einzelwirkstoff bei MDS wirksam sind und präklinisch potenziell eine additive oder synergistische Wirkung mit AZA haben, gehören Histon-Deacetylase-Hemmer (HDAC), einschließlich Valproinsäure, Lenalidomid und Idarubicin. Es wurden bereits Phase-I-Studien durchgeführt oder werden derzeit durchgeführt, in denen diese Wirkstoffe mit Demethylierungsmitteln kombiniert werden. Sie zeigen ein niedriges Toxizitätsprofil und signifikante Reaktionen bei Hochrisiko-MDS. In dieser randomisierten Phase-II-Studie wollen wir die vielversprechendste Kombination von Azacitidin und einem anderen Medikament (unter drei Medikamenten: Valproinsäure, Lenalidomid und Idarubicin) bei MDS mit höherem Risiko im Vergleich zu Azacitidin allein identifizieren. Bemerkenswert ist, dass je nach Wirksamkeit und Toxizität eine oder mehrere Kombinationen abgesetzt werden können und andere, die zuvor in Phase-I-Studien getestet wurden, nach Protokolländerung einbezogen werden können.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Das Hauptziel dieser randomisierten Phase-II-Studie besteht darin, aus drei gleichzeitig bewerteten Kombinationen von Azacitidin und einem anderen Arzneimittel die vielversprechendste(n) Kombination(en) für die Behandlung von MDS mit höherem Risiko (IPSS Int-2 und High) im Vergleich zu Azacitidin allein zu identifizieren . Die 3 getesteten Medikamente in Kombination mit Azacitidin sind: Valproinsäure, Lenalidomid und Idarubicin.
Ziel dieser Studie ist es, in einer Situation, in der es mehrere potenziell interessante Arzneimittel gibt, die in Kombination mit AZA getestet wurden, die vielversprechendste(n) Kombination(en) basierend auf der Wirksamkeit im Vergleich zu Azacitidin allein zu identifizieren, basierend auf einem zweistufigen Design, das eine formale Zulassung ermöglicht Wirksamkeitsvergleich zwischen den K=3-Prüfbehandlungsgruppen und der Kontrollgruppe.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
Bobigny, Frankreich, 93009
- Avicenne Hospital
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter>=18 Jahre
- Muss in der Lage sein, den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einzuhalten
- Dokumentierte Diagnose von MDS, einschließlich AREB-t gemäß FAB-Klassifizierung oder CMML (mit WBC < 13.000/mm3), das die IPSS-Kriterien für mittleres Risiko 2 oder hohes Risiko erfüllt.
- Die Patienten sollten bereit sein, während der gesamten Dauer der Studie angemessene Verhütungsmethoden anzuwenden
Ausschlusskriterien:
- Behandlung mit AZA oder Decitabin in den letzten 6 Monaten
- Vorherige Behandlung mit einem HDAC-Inhibitor (Natriumvalproat, Vorinostat, Depsipeptid oder NSC-630176, MS 275, LAQ-824, PXD-101, LBH589, MGCD0103, CRA024781 usw.). Wenn Natriumvalproat (Depakine®) zur Behandlung von Anfällen verwendet wurde, ist eine Auswaschphase von mindestens 30 Tagen erforderlich und es sollte ein geeigneter Behandlungsersatz durchgeführt werden.
- Laufende Behandlung mit Kortikosteroiden von mehr als 30 mg Prednison pro Tag. Eine Auswaschzeit von mindestens 7 Tagen ist erforderlich.
- HIV infektion
- Kreatinin > 1,5 ULN
- Serum-AST oder ALT > 3,0 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
- Gesamtbilirubin im Serum > 1,5 mg/dl (außer bei unkonjugierter Hyperbilirubinämie aufgrund der Gilbert-Krankheit oder sekundär zu MDS).
- Neuropathie ≥ Grad 2
- Vorgeschichte einer akuten myeloblastischen Leukämie (mit Knochenmarksblasten > 30 %)
- Vorgeschichte einer allogenen Stammzelltransplantation
- Kontraindikationen für Anthrazykline: Myokardiopathie, unkontrollierte Infektion, schwere Nieren- oder Leberfunktionsstörung; im Zusammenhang mit der Gelbfieberimpfung
- Bekannte Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile von Vidaza®, Valproat, Divalproat, Valpromid, Lenalidomid, Thalidomid, Idarubicin und/oder Anthracyclinen
- Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz, klinisch instabiler Herz- oder Lungenerkrankung in der Vorgeschichte
- Jede Hepatitis oder bekannte persönliche oder familiäre schwere Hepatitis, insbesondere aufgrund von Medikamenten
- Depression mit suizidaler Tendenz
- Verwendung von MILLEPERTUIS, Mefloquin
- Keine Krankenversicherung im französischen Gesundheitssystem
- Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen als MDS (außer Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder der Brust), es sei denn, die Person ist seit ≥ 3 Jahren krankheitsfrei.
- Schwangere oder stillende Weibchen
- Berechtigung zur allogenen Stammzelltransplantation
- stark veränderter Allgemeinzustand, mit WHO-Performance-Status 4 oder Lebenserwartung von weniger als 6 Monaten
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Aktiver Komparator: Azacitidin allein
|
6 Zyklen Azacitidin 75 mg/m2 subkutan täglich über 7 Tage, alle 4 Wochen. Der erste Kurs wird unabhängig vom Blutbild am ersten Tag begonnen.
Nachfolgende Kurse finden alle 4 Wochen statt
|
|
Experimental: Azacitidin + Valproinsäure
|
6 Zyklen Azacitidin 75 mg/m2 subkutan täglich über 7 Tage, alle 4 Wochen. Valproinsäure (Depakine-Chrono®) (VPA) wird gleichzeitig über mindestens 6 Zyklen verabreicht. - Bei Patienten im Alter von 60 Jahren oder jünger: VPA (25 mg/kg zweimal täglich, d. h. 50 mg/kg/Tag) oral verabreicht, täglich für 7 Tage (Tage 1–7) - Bei Patienten über 60 Jahren: VPA (17,5 mg/kg zweimal täglich, d. h. 35 mg/kg/Tag), oral täglich über 7 Tage (Tage 1–7) verabreicht |
|
Experimental: Azacitidin + Lenalidomid
|
6 Zyklen Azacitidin 75 mg/m2 subkutan täglich über 7 Tage, alle 4 Wochen. Lenalidomid (Revlimid®) wird einmal täglich oral als kontinuierlicher Zeitplan verabreicht, beginnend am Tag 1 von Azacitidin. Die Patienten erhalten 14 Tage lang (Tag 1 bis Tag 14) 10 mg Lenalidomid pro Tag. |
|
Experimental: Azacitidin + Idarubicin
|
Azacitidin (Vidaza®) wird ähnlich wie oben beschrieben in Gruppe 1 verabreicht.
Idarubicin (Zavedos®) als rekonstituierte Lösung wird langsam intravenös über 60 Minuten mit 10 mg/m² Körperoberfläche am 8. Tag von Azacitidin oder am 10. Tag, wenn Azacitidin gemäß (5-2-2) verabreicht wurde, verabreicht Kur)
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Remission, vollständig, teilweise oder medullär nach 6 Zyklen
Zeitfenster: 6 Monate
|
Erreichen einer vollständigen, teilweisen oder medullären Remission gemäß den IWG 2006-Kriterien39 (siehe Abschnitt 10 unten) nach 6 Zyklen
|
6 Monate
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Gesamtüberleben
Zeitfenster: 3 Jahre
|
3 Jahre
|
|
|
Stabile Erkrankung mit hämatologischer Verbesserung
Zeitfenster: 3 und 6 Monate
|
Erreichen einer stabilen Erkrankung mit hämatologischer Verbesserung (HI) gemäß IWG 2006-Kriterien nach 3 und 6 Zyklen
|
3 und 6 Monate
|
|
Dauer der Antwort
Zeitfenster: innerhalb von 3 Jahren
|
Dauer der Antwort
|
innerhalb von 3 Jahren
|
|
Fortschreiten einer akuten myeloischen Leukämie
Zeitfenster: 3 Jahre
|
3 Jahre
|
|
|
Anzahl unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: 3 Jahre
|
Anzahl unerwünschter Ereignisse
|
3 Jahre
|
Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Pierre Fenaux, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Neubildungen
- Erkrankungen des Knochenmarks
- Hämatologische Erkrankungen
- Krebsvorstufen
- Myelodysplastische Syndrome
- Präleukämie
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Neurotransmitter-Agenten
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Depressiva des zentralen Nervensystems
- Enzym-Inhibitoren
- Antimetaboliten, antineoplastisch
- Antimetaboliten
- Antineoplastische Mittel
- Immunologische Faktoren
- Topoisomerase-II-Inhibitoren
- Topoisomerase-Inhibitoren
- Angiogenese-Inhibitoren
- Angiogenese-modulierende Mittel
- Wuchsstoffe
- Wachstumshemmer
- Beruhigende Agenten
- Psychopharmaka
- GABA-Agenten
- Antikonvulsiva
- Antimanische Wirkstoffe
- Antibiotika, antineoplastische
- Lenalidomid
- Valproinsäure
- Azacitidin
- Idarubicin
Andere Studien-ID-Nummern
- P081225
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .