Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Najlepsze obiecujące skojarzenie leków z azacytydyną w zespołach mielodysplastycznych wysokiego ryzyka (AZA-PLUS)

18 lutego 2019 zaktualizowane przez: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Randomizowane badanie fazy II mające na celu poszukiwanie najbardziej obiecującego związku leku z azacytydyną w zespołach mielodysplastycznych wysokiego ryzyka

W celu poprawy całkowitej przeżywalności obserwowanej w przypadku AZA w MDS wysokiego ryzyka, należy przetestować jego połączenie z innymi lekami aktywnymi w MDS.

Wśród leków, które okazały się aktywne jako pojedynczy środek w MDS i wykazują przedkliniczne potencjalne działanie addytywne lub synergistyczne z AZA, znajdują się inhibitory deacetylazy histonowej (HDAC), w tym kwas walproinowy, lenalidomid i idarubicyna. Badania fazy I zostały już przeprowadzone lub są prowadzone, łącząc te środki ze środkami demetylującymi, wykazując niski profil toksyczności i znaczące odpowiedzi w MDS wysokiego ryzyka. W tym randomizowanym badaniu II fazy chcemy zidentyfikować najbardziej obiecującą kombinację azacytydyny i innego leku (spośród 3 leków: kwasu walproinowego, lenalidomidu i idarubicyny) w MDS wysokiego ryzyka, w porównaniu z samą azacytydyną. Warto zauważyć, że w oparciu o skuteczność i toksyczność jedną lub kilka kombinacji można przerwać, a inne, wcześniej przetestowane w badaniach fazy I, włączyć po zmianie protokołu.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Głównym celem tego randomizowanego badania fazy II jest zidentyfikowanie, spośród 3 kombinacji azacytydyny i innego ocenianego jednocześnie leku, najbardziej obiecującej kombinacji (kombinacji) do leczenia MDS wyższego ryzyka (IPSS Int-2 i High) w porównaniu z samą azacytydyną . Trzy badane leki w połączeniu z azacytydyną to: kwas walproinowy, lenalidomid i idarubicyna.

Celem tego badania jest zidentyfikowanie, w sytuacji, gdy istnieje kilka potencjalnie interesujących leków testowanych w połączeniu z AZA, najbardziej obiecującej kombinacji (kombinacji) w oparciu o skuteczność w porównaniu z samą azacytydyną, w oparciu o dwuetapowy projekt, który pozwala na formalne porównanie skuteczności między badanymi grupami leczenia K=3 i grupą kontrolną.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

320

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Bobigny, Francja, 93009
        • Avicenne Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • wiek>=18 lat
  • Musi być w stanie przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu
  • Udokumentowane rozpoznanie MDS, w tym AREB-t zgodnie z klasyfikacją FAB lub CMML (z WBC < 13 000/mm3), które spełnia kryteria IPSS dla pośredniego-2 lub wysokiego ryzyka.
  • Pacjenci powinni być chętni do stosowania odpowiednich metod antykoncepcji przez cały czas trwania badania

Kryteria wyłączenia:

  1. Leczenie AZA lub decytabiną w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  2. Wcześniejsze leczenie dowolnym inhibitorem HDAC (walproinian sodu, worinostat, depsipeptyd lub NSC-630176, MS 275, LAQ-824, PXD-101, LBH589, MGCD0103, CRA024781 itp.). Jeśli do leczenia napadów stosowano walproinian sodu (Depakine®), wymagany jest okres wypłukiwania wynoszący co najmniej 30 dni i należy zastosować odpowiednią terapię zastępczą.
  3. Trwające leczenie kortykosteroidami przekraczającymi 30 mg prednizonu na dobę. Wymagany jest okres wypłukiwania wynoszący co najmniej 7 dni.
  4. Zakażenie wirusem HIV
  5. Kreatynina > 1,5 GGN
  6. AspAT lub AlAT w surowicy > 3,0 x górna granica normy (GGN)
  7. Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy > 1,5 mg/dl (z wyjątkiem niezwiązanej hiperbilirubinemii spowodowanej chorobą Gilberta lub wtórnej do MDS).
  8. ≥ neuropatia stopnia 2
  9. Wcześniejsza historia ostrej białaczki mieloblastycznej (z blastami w szpiku > 30%)
  10. Wcześniejsza historia allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych
  11. Przeciwwskazania do stosowania antracyklin: Miokardiopatia, niekontrolowana infekcja, ciężkie zaburzenia czynności nerek lub wątroby; związane ze szczepionką przeciwko żółtej febrze
  12. Znana nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą Vidaza®, walproinianu, diwalproinianu, walpromidu, lenalidomidu, talidomidu, idarubicyny i (lub) antracyklin
  13. Pacjenci z ciężką zastoinową niewydolnością serca w wywiadzie, niestabilną klinicznie chorobą serca lub płuc
  14. Wszystkie zapalenia wątroby lub znane osobiste lub rodzinne ciężkie zapalenie wątroby, szczególnie spowodowane lekami
  15. Depresja ze skłonnościami samobójczymi
  16. Stosowanie MILLEPERTUIS, meflochiny
  17. Brak ubezpieczenia medycznego we francuskim systemie opieki zdrowotnej
  18. Wcześniejsza historia nowotworu innego niż MDS (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego lub raka in situ szyjki macicy lub piersi), chyba że pacjent był wolny od choroby przez ≥ 3 lata.
  19. Samice w ciąży lub karmiące
  20. Kwalifikacja do allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych
  21. bardzo zmieniony stan ogólny, ze stanem sprawności WHO 4 lub oczekiwaną długością życia poniżej 6 miesięcy

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Samą azacytydynę
Lek: Azacytydyna
6 cykli azacytydyny 75 mg/m2 pc. podskórnie codziennie przez 7 dni, co 4 tygodnie Pierwszy kurs rozpocznie się w dniu 1 niezależnie od morfologii krwi. Kolejne kursy będą odbywać się co 4 tygodnie
Eksperymentalny: Azacytydyna + kwas walproinowy
Lek: Azacytydyna związana z kwasem walproinowym

6 cykli azacytydyny 75 mg/m2 podskórnie codziennie przez 7 dni, co 4 tygodnie Kwas walproinowy (Depakine-Chrono®) (VPA) będzie podawany jednocześnie przez co najmniej 6 cykli.

- U pacjentów w wieku 60 lat lub młodszych: VPA (25 mg/kg dwa razy na dobę, tj. 50 mg/kg/d) podawane doustnie, codziennie przez 7 dni (dni 1-7)

- U pacjentów w wieku powyżej 60 lat: VPA (17,5 mg/kg dwa razy dziennie, tj. 35 mg/kg/d) podawany doustnie codziennie przez 7 dni (dni 1-7)
Eksperymentalny: Azacytydyna + Lenalidomid
Lek: Azacytydyna związana z lenalidomidem

6 cykli azacytydyny 75 mg/m2 podskórnie codziennie przez 7 dni, co 4 tygodnie Lenalidomid (Revlimid®) będzie podawany raz dziennie doustnie w schemacie ciągłym rozpoczynającym się pierwszego dnia podawania azacytydyny.

Pacjenci będą otrzymywać lenalidomid w dawce 10 mg/dobę przez 14 dni (od D1 do D14)
Eksperymentalny: Azacytydyna + Idarubicyna
Lek: Azacytydyna związana z idarubicyną
Azacytydyna (Vidaza®) będzie podawana podobnie jak grupa 1 eksponowana powyżej. Idarubicyna (Zavedos®) w postaci sporządzonego roztworu będzie podawana powoli dożylnie przez 60 minut w dawce 10 mg/m2 powierzchni ciała w dniu 8 przyjmowania azacytydyny lub w dniu 10, jeśli azacytydyna była podawana zgodnie z reżim)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Remisja całkowita, częściowa lub rdzeniowa po 6 cyklach
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Osiągnięcie remisji całkowitej, częściowej lub rdzeniowej, zgodnie z kryteriami IWG 200639 (patrz punkt 10 poniżej) po 6 cyklach
6 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 3 lata
3 lata
Choroba stabilna z poprawą hematologiczną
Ramy czasowe: 3 i 6 miesięcy
Uzyskanie stabilnej choroby z poprawą hematologiczną (HI) wg kryteriów IWG 2006 po 3 i 6 cyklach
3 i 6 miesięcy
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: w ciągu 3 lat
Czas trwania odpowiedzi
w ciągu 3 lat
Progresja do ostrej białaczki szpikowej
Ramy czasowe: 3 lata
3 lata
Liczba zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: 3 lata
Liczba zdarzeń niepożądanych
3 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Śledczy

  • Główny śledczy: Pierre Fenaux, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 czerwca 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lipca 2018

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 czerwca 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 kwietnia 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 kwietnia 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

27 kwietnia 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

19 lutego 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 lutego 2019

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • P081225

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na MDS

Badania kliniczne na Azacytydyna

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Djibouti

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj