Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Bedste lovende lægemiddelsammenslutning med azacitidin i højere risiko for myelodysplastiske syndromer (AZA-PLUS)

18. februar 2019 opdateret af: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Randomiseret fase II-forsøg, der søger den mest lovende lægemiddelsammenslutning med azacitidin - ved højrisiko-myelodysplastiske syndromer

For at forbedre den overordnede overlevelsesfordel observeret med AZA ved højere risiko MDS, skal dets kombination med andre aktive lægemidler i MDS testes.

Blandt lægemidler, der har vist sig at være aktive som et enkelt middel i MDS og har præklinisk potentiel additiv eller synergistisk aktivitet med AZA, er histondeacetylase (HDAC)-hæmmere, herunder valproinsyre, lenalidomid og idarubicin. Fase I-studier er allerede blevet udført eller er ved at blive udført, hvor disse midler kombineres med demethyleringsmidler, hvilket viser en lav toksicitetsprofil og signifikante responser ved højrisiko MDS. I dette randomiserede fase II-studie ønsker vi at identificere den mest lovende kombination af Azacitidin og et andet lægemiddel (blandt 3 lægemidler: Valproinsyre, Lenalidomid og Idarubicin) i højere risiko MDS sammenlignet med Azacitidin alene. Det skal bemærkes, at baseret på effektivitet og toksicitet kan en eller flere kombinationer stoppes, og andre, tidligere testet i fase I-forsøg, inkluderes efter protokolændring.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Hovedformålet med dette fase II randomiserede forsøg er blandt 3 kombinationer af Azacitidin og et andet lægemiddel evalueret samtidigt at identificere den eller de mest lovende kombination(er) til behandling af højere risiko MDS (IPSS Int-2 og High) sammenlignet med Azacitidin alene . De 3 testede lægemidler i kombination med Azacitidin er: Valproinsyre, Lenalidomid og Idarubicin.

Formålet med dette forsøg er at identificere, i en situation, hvor der findes flere potentielt interessante lægemidler testet i kombination med AZA, den/de mest lovende kombination(er) baseret på effektivitet sammenlignet med azacitidin alene, baseret på et to-trins design, der tillader en formel effektivitetssammenligning mellem K=3 undersøgelsesbehandlingsgrupper og kontrolgruppen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

320

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Bobigny, Frankrig, 93009
        • Avicenne Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • alder>=18 år
  • Skal være i stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav
  • Dokumenteret diagnose af MDS, herunder AREB-t i henhold til FAB klassificering eller CMML (med WBC < 13.000/mm3), der opfylder IPSS kriterier for mellem-2 eller høj-risiko.
  • Patienter bør være villige til at bruge passende præventionsmetoder under hele undersøgelsens varighed

Ekskluderingskriterier:

  1. Behandling med AZA eller Decitabine inden for de foregående 6 måneder
  2. Tidligere behandling med enhver HDAC-hæmmer (natriumvalproat, Vorinostat, depsipeptid eller NSC-630176, MS 275, LAQ-824, PXD-101, LBH589, MGCD0103, CRA024781 osv.). Hvis natriumvalproat (Depakine®) blev brugt til anfald, er en udvaskningsperiode på mindst 30 dage påkrævet, og en passende behandlingserstatning bør udføres.
  3. Løbende behandling med kortikosteroider over 30 mg prednison pr. dag. En udvaskningsperiode på mindst 7 dage er påkrævet.
  4. HIV-infektion
  5. Kreatinin > 1,5 ULN
  6. Serum AST eller ALT > 3,0 x øvre normalgrænse (ULN)
  7. Serum total bilirubin > 1,5 mg/dl (bortset fra ukonjugeret hyperbilirubinæmi på grund af Gilberts sygdom eller sekundært til MDS).
  8. ≥ grad 2 neuropati
  9. Tidligere historie med akut myeloblastisk leukæmi (med marvblaster >30 %)
  10. Tidligere historie med allogen stamcelletransplantation
  11. Kontraindikation til antracykliner: Myokardiopati, ukontrolleret infektion, alvorlig nyre- eller leverinsufficiens; forbundet med gul feber-vaccine
  12. Kendt overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne i Vidaza®, valproat, divalproat, valpromid, lenalidomid, thalidomid, idarubicin og/eller antracykliner
  13. Patienter med en historie med alvorlig kongestiv hjertesvigt, klinisk ustabil hjerte- eller lungesygdom
  14. Al hepatitis eller kendt personlig eller familiær alvorlig hepatitis, især på grund af stoffer
  15. Depression med selvmordstendens
  16. Brug af MILLEPERTUIS, mefloquin
  17. Ingen sygeforsikring i det franske sundhedssystem
  18. Tidligere maligniteter, som ikke er MDS (undtagen basalcelle- eller pladecellecarcinom eller carcinom in situ i livmoderhalsen eller brystet), medmindre forsøgspersonen har været fri for sygdom i ≥ 3 år.
  19. Drægtige eller ammende hunner
  20. Berettigelse til allogen stamcelletransplantation
  21. meget ændret almentilstand, med WHO præstationsstatus på 4 eller forventet levetid på mindre end 6 måneder

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Azacitidin alene
Medicin: Azacitidin
6 cyklusser af Azacitidine 75 mg/m2 subkutant dagligt i 7 dage, hver 4. uge. Det første forløb vil blive startet på dag 1 uanset blodtal. Efterfølgende kurser vil blive planlagt hver 4. uge
Eksperimentel: Azacitidin + Valproinsyre
Medicin: Azacitidin forbundet med valproinsyre

6 cyklusser af Azacitidine 75 mg/m2 subkutant dagligt i 7 dage, hver 4. uge vil valproinsyre (Depakine-Chrono®) (VPA) blive administreret samtidigt i minimum 6 cyklusser.

- Hos patienter på 60 år eller derunder: VPA (25 mg/kg to gange dagligt, dvs. 50 mg/kg/d) administreret oralt, dagligt i 7 dage (dage 1-7)

- Hos patienter over 60 år: VPA (17,5 mg/kg to gange dagligt, dvs. 35 mg/kg/d) administreret oralt dagligt i 7 dage (dag 1-7)
Eksperimentel: Azacitidin + Lenalidomid
Medicin: Azacitidin forbundet med lenalidomid

6 cyklusser af Azacitidine 75 mg/m2 subkutant dagligt i 7 dage, hver 4. uge Lenalidomid (Revlimid®) vil blive administreret én gang dagligt oralt som kontinuerligt skema, der startede på dag 1 af Azacitidin.

Patienterne vil modtage Lenalidomid 10 mg/d i 14 dage (D1 til D14)
Eksperimentel: Azacitidin + Idarubicin
Medicin: Azacitidin forbundet med Idarubicin
Azacitidin (Vidaza®) vil blive administreret på samme måde som gruppe 1 eksponeret ovenfor. Idarubicin (Zavedos®) som den rekonstituerede opløsning vil blive administreret langsomt ad intravenøs vej over 60 minutter ved 10 mg/m² kropsoverflade på dag 8 af Azacitidin eller dag 10, hvis azacitidin blev administreret i henhold til (5-2-2) kur)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Remission, fuldstændig, delvis eller medullær efter 6 cyklusser
Tidsramme: 6 måneder
Opnåelse af remission, fuldstændig, delvis eller medullær, i henhold til IWG 2006-kriterierne39 (se afsnit 10 nedenfor) efter 6 cyklusser
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: 3 år
3 år
Stabil sygdom med hæmatologisk forbedring
Tidsramme: 3 og 6 måneder
Opnåelse af stabil sygdom med hæmatologisk forbedring (HI) i henhold til IWG 2006 kriterier efter 3 og 6 cyklusser
3 og 6 måneder
Varighed af svar
Tidsramme: inden for 3 år
Varighed af svar
inden for 3 år
Progression til akut myeloid leukæmi
Tidsramme: 3 år
3 år
Antal uønskede hændelser
Tidsramme: 3 år
Antal uønskede hændelser
3 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Pierre Fenaux, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. juni 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juli 2018

Studieafslutning (Forventet)

1. juni 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. april 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. april 2011

Først opslået (Skøn)

27. april 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

19. februar 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. februar 2019

Sidst verificeret

1. februar 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • P081225

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner