Nejslibnější léková asociace s azacitidinem u myelodysplastických syndromů s vyšším rizikem (AZA-PLUS)
Randomizovaná studie fáze II hledající nejslibnější lékovou asociaci s azacitidinem – u myelodysplastických syndromů s vyšším rizikem
Aby se zlepšil celkový přínos přežití pozorovaný u AZA u MDS s vyšším rizikem, musí být testována jeho kombinace s jinými aktivními léky u MDS.
Mezi léky, u kterých bylo prokázáno, že jsou aktivní jako jediná látka při MDS a mají předklinickou potenciální aditivní nebo synergickou aktivitu s AZA, jsou inhibitory histondeacetylázy (HDAC) včetně kyseliny valproové, lenalidomidu a idarubicinu. Studie fáze I již byly nebo jsou prováděny kombinováním těchto činidel s demethylačními činidly, které vykazují nízký profil toxicity a významné odezvy u vysoce rizikového MDS. V této randomizované studii fáze II chceme identifikovat nejslibnější kombinaci azacitidinu a dalšího léku (mezi 3 léky: kyselina valproová, lenalidomid a idarubicin) u MDS s vyšším rizikem ve srovnání se samotným azacitidinem. Je třeba poznamenat, že na základě účinnosti a toxicity lze jednu nebo několik kombinací zastavit a další, dříve testované ve studiích fáze I, zařadit po změně protokolu.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Hlavním cílem této randomizované studie fáze II je identifikovat mezi 3 kombinacemi azacitidinu a jiného léku hodnoceného současně nejslibnější kombinaci (kombinace) pro léčbu MDS s vyšším rizikem (IPSS Int-2 a High) ve srovnání se samotným azacitidinem . 3 testované léky v kombinaci s azacitidinem jsou: kyselina valproová, lenalidomid a idarubicin.
Cílem této studie je identifikovat v situaci, kdy existuje několik potenciálně zajímavých léků testovaných v kombinaci s AZA, nejslibnější kombinaci (kombinace) na základě účinnosti ve srovnání se samotným azacitidinem, a to na základě dvoufázového návrhu, který umožňuje formální srovnání účinnosti mezi K=3 zkoumanými léčebnými skupinami a kontrolní skupinou.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Bobigny, Francie, 93009
- Avicenne Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- věk >=18 let
- Musí být schopen dodržet plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu
- Dokumentovaná diagnóza MDS, včetně AREB-t podle klasifikace FAB nebo CMML (s WBC < 13 000/mm3), která splňuje kritéria IPSS pro střední-2 nebo vysoké riziko.
- Pacientky by měly být ochotny používat adekvátní antikoncepční metody po celou dobu trvání studie
Kritéria vyloučení:
- Léčba AZA nebo decitabinem v předchozích 6 měsících
- Předchozí léčba jakýmkoli inhibitorem HDAC (valproát sodný, Vorinostat, depsipeptid nebo NSC-630176, MS 275, LAQ-824, PXD-101, LBH589, MGCD0103, CRA024781 atd.). Pokud byl k záchvatu použit valproát sodný (Depakine®), je zapotřebí vymývací období alespoň 30 dní a měla by být provedena vhodná náhrada léčby.
- Pokračující léčba kortikosteroidy přesahujícími 30 mg prednisonu denně. Vyžaduje se vymývací období alespoň 7 dní.
- HIV infekce
- Kreatinin > 1,5 ULN
- AST nebo ALT v séru > 3,0 x horní hranice normálu (ULN)
- Celkový bilirubin v séru > 1,5 mg/dl (s výjimkou nekonjugované hyperbilirubinemie způsobené Gilbertovou chorobou nebo sekundární k MDS).
- ≥ neuropatie 2. stupně
- Předchozí anamnéza akutní myeloblastické leukémie (s blasty kostní dřeně > 30 %)
- Předchozí historie alogenní transplantace kmenových buněk
- Kontraindikace antracyklinů: myokardiopatie, nekontrolovaná infekce, závažné poškození ledvin nebo jater; spojené s vakcínou proti žluté zimnici
- Známá hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku Vidaza®, na valproát, divalproát, valpromid, lenalidomid, thalidomid, idarubicin a/nebo antracykliny
- Pacienti s anamnézou těžkého městnavého srdečního selhání, klinicky nestabilního srdečního nebo plicního onemocnění
- Všechny hepatitidy nebo známé osobní nebo rodinné těžké hepatitidy, zejména způsobené léky
- Deprese se sebevražednými sklony
- Použití MILLEPERTUIS, meflochin
- Žádné zdravotní pojištění ve francouzském zdravotním systému
- Předchozí malignita jiná než MDS (s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu nebo karcinomu in situ děložního čípku nebo prsu), pokud subjekt nebyl bez onemocnění po dobu ≥ 3 let.
- Březí nebo kojící samice
- Způsobilost pro alogenní transplantaci kmenových buněk
- velmi změněný celkový stav s výkonnostním statusem WHO 4 nebo očekávanou délkou života kratší než 6 měsíců
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Samotný azacitidin
|
6 cyklů azacitidinu 75 mg/m2 subkutánně denně po dobu 7 dnů, každé 4 týdny. První cyklus bude zahájen 1. den bez ohledu na krevní obraz.
Další kurzy budou naplánovány každé 4 týdny
|
|
Experimentální: Azacitidin + kyselina valproová
|
6 cyklů azacitidinu 75 mg/m2 subkutánně denně po dobu 7 dnů, každé 4 týdny Kyselina valproová (Depakine-Chrono®) (VPA) bude podávána současně po dobu minimálně 6 cyklů. - U pacientů ve věku 60 let nebo méně: VPA (25 mg/kg dvakrát denně, tj. 50 mg/kg/den) podávané perorálně, denně po dobu 7 dnů (dny 1-7) - U pacientů starších 60 let: VPA (17,5 mg/kg dvakrát denně, tj. 35 mg/kg/den) podávaná perorálně denně po dobu 7 dnů (dny 1-7) |
|
Experimentální: Azacitidin + lenalidomid
|
6 cyklů azacitidinu 75 mg/m2 subkutánně denně po dobu 7 dnů, každé 4 týdny. Lenalidomid (Revlimid®) bude podáván jednou denně perorálně podle kontinuálního schématu zahájeného 1. den podávání azacitidinu. Pacienti budou dostávat lenalidomid 10 mg/den po dobu 14 dnů (D1 až D14) |
|
Experimentální: Azacitidin + idarubicin
|
Azacitidin (Vidaza®) bude podáván podobně jako skupině 1 vystavené výše.
Idarubicin (Zavedos®) jako rekonstituovaný roztok bude podáván pomalu intravenózní cestou po dobu 60 minut v dávce 10 mg/m² plochy tělesného povrchu v den 8 azacitidinu nebo v den 10, pokud byl azacitidin podáván podle (5-2-2 režim)
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Remise, úplná, částečná nebo medulární po 6 cyklech
Časové okno: 6 měsíců
|
Dosažení remise, úplné, částečné nebo medulární, podle kritérií IWG 200639 (viz část 10 níže) po 6 cyklech
|
6 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití
Časové okno: 3 roky
|
3 roky
|
|
|
Stabilní onemocnění s hematologickým zlepšením
Časové okno: 3 a 6 měsíců
|
Dosažení stabilního onemocnění s hematologickým zlepšením (HI), podle kritérií IWG 2006 po 3 a 6 cyklech
|
3 a 6 měsíců
|
|
Délka odezvy
Časové okno: do 3 let
|
Délka odezvy
|
do 3 let
|
|
Progrese do akutní myeloidní leukémie
Časové okno: 3 roky
|
3 roky
|
|
|
Počet nežádoucích příhod
Časové okno: 3 roky
|
Počet nežádoucích příhod
|
3 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Pierre Fenaux, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary
- Nemoci kostní dřeně
- Hematologická onemocnění
- Prekancerózní stavy
- Myelodysplastické syndromy
- Preleukémie
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Depresiva centrálního nervového systému
- Inhibitory enzymů
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunologické faktory
- Inhibitory topoizomerázy II
- Inhibitory topoizomerázy
- Inhibitory angiogeneze
- Činidla modulující angiogenezi
- Růstové látky
- Inhibitory růstu
- Uklidňující prostředky
- Psychotropní drogy
- Agenti GABA
- Antikonvulziva
- Antimanové látky
- Antibiotika, antineoplastika
- Lenalidomid
- Kyselina valproová
- Azacitidin
- Idarubicin
Další identifikační čísla studie
- P081225
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .