Лучшая ассоциация многообещающих лекарств с азацитидином при миелодиспластических синдромах высокого риска (AZA-PLUS)
Рандомизированное исследование фазы II в поисках наиболее многообещающей лекарственной ассоциации с азацитидином при миелодиспластических синдромах высокого риска
Чтобы улучшить общую выживаемость, наблюдаемую при применении AZA при МДС с высоким риском, необходимо протестировать его комбинацию с другими активными препаратами при МДС.
Среди препаратов, которые продемонстрировали свою активность в качестве единственного агента при МДС и обладают доклинической потенциальной аддитивной или синергетической активностью с AZA, являются ингибиторы гистондеацетилазы (HDAC), включая вальпроевую кислоту, леналидомид и идарубицин. Исследования фазы I уже проводились или проводятся, комбинируя эти агенты с деметилирующими агентами, показывая низкий профиль токсичности и значительный ответ при МДС высокого риска. В этом рандомизированном исследовании фазы II мы хотим определить наиболее многообещающую комбинацию азацитидина и другого препарата (среди 3 препаратов: вальпроевая кислота, леналидомид и идарубицин) при более высоком риске МДС по сравнению с одним азацитидином. Следует отметить, что на основании эффективности и токсичности одна или несколько комбинаций могут быть прекращены, а другие, ранее испытанные в исследованиях фазы I, включены после внесения изменений в протокол.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Основная цель этого рандомизированного исследования фазы II состоит в том, чтобы определить среди 3 комбинаций азацитидина и другого препарата, оцениваемых одновременно, наиболее перспективную комбинацию (комбинации) для лечения МДС высокого риска (IPSS Int-2 и High) по сравнению с одним азацитидином. . Три испытанных препарата в комбинации с азацитидином: вальпроевая кислота, леналидомид и идарубицин.
Целью этого исследования является определение в ситуации, когда существует несколько потенциально интересных препаратов, тестируемых в комбинации с азатидином, наиболее перспективной(ых) комбинации(й) на основе эффективности по сравнению с одним азацитидином на основе двухэтапного плана, позволяющего формально сравнение эффективности между исследуемыми группами K=3 и контрольной группой.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Bobigny, Франция, 93009
- Avicenne Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- возраст>=18 лет
- Должен быть в состоянии придерживаться графика учебных визитов и других требований протокола
- Документально подтвержденный диагноз МДС, включая AREB-t по классификации FAB или CMML (с лейкоцитами < 13 000/мм3), соответствующий критериям IPSS для промежуточного-2 или высокого риска.
- Пациенты должны быть готовы использовать адекватные методы контрацепции в течение всего периода исследования.
Критерий исключения:
- Лечение AZA или децитабином в течение предыдущих 6 мес.
- Предшествующее лечение любым ингибитором HDAC (вальпроат натрия, вориностат, депсипептид или NSC-630176, MS 275, LAQ-824, PXD-101, LBH589, MGCD0103, CRA024781 и т. д.). Если вальпроат натрия (Депакин®) использовался для лечения судорог, требуется период вымывания продолжительностью не менее 30 дней и должна быть проведена соответствующая замена лечения.
- Продолжающееся лечение кортикостероидами, превышающее 30 мг преднизолона в день. Требуется период вымывания не менее 7 дней.
- ВИЧ-инфекция
- Креатинин > 1,5 ВГН
- АСТ или АЛТ в сыворотке > 3,0 x верхний предел нормы (ВГН)
- Общий билирубин в сыворотке > 1,5 мг/дл (за исключением неконъюгированной гипербилирубинемии, обусловленной болезнью Жильбера или вторичной по отношению к МДС).
- ≥ невропатия 2-й степени
- Предыдущая история острого миелобластного лейкоза (с бластами костного мозга> 30%)
- Предыдущая история аллогенной трансплантации стволовых клеток
- Противопоказания к антрациклинам: миокардиопатия, неконтролируемая инфекция, серьезная почечная или печеночная недостаточность; связанные с вакциной против желтой лихорадки
- Известная гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ препарата Видаза®, вальпроата, дивальпроата, вальпромида, леналидомида, талидомида, идарубицина и/или антрациклинов.
- Пациенты с тяжелой застойной сердечной недостаточностью в анамнезе, клинически нестабильным заболеванием сердца или легких
- Все гепатиты или известные личные или семейные тяжелые гепатиты, особенно вызванные приемом наркотиков
- Депрессия с суицидальной тенденцией
- Применение МИЛЛЕПЕРтюИ, мефлохина
- Нет медицинской страховки во французской системе здравоохранения
- В анамнезе злокачественное новообразование, отличное от МДС (за исключением базально-клеточного или плоскоклеточного рака или рака in situ шейки матки или молочной железы), за исключением случаев, когда у субъекта не было заболевания в течение ≥ 3 лет.
- Беременные или кормящие самки
- Право на аллогенную трансплантацию стволовых клеток
- очень измененное общее состояние, с общим статусом ВОЗ 4 или ожидаемой продолжительностью жизни менее 6 месяцев
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Только азацитидин
|
6 циклов азацитидина 75 мг/м2 подкожно ежедневно в течение 7 дней, каждые 4 недели. Первый курс начинают в 1-й день независимо от анализа крови.
Последующие курсы будут проводиться каждые 4 недели.
|
|
Экспериментальный: Азацитидин + вальпроевая кислота
|
6 циклов азацитидина 75 мг/м2 подкожно ежедневно в течение 7 дней, каждые 4 недели одновременно вводят вальпроевую кислоту (депакин-хроно®) (VPA) в течение как минимум 6 циклов. - У пациентов в возрасте 60 лет и младше: VPA (25 мг/кг два раза в день, т.е. 50 мг/кг/сут) перорально, ежедневно в течение 7 дней (дни 1-7) - У пациентов старше 60 лет: VPA (17,5 мг/кг два раза в день, т.е. 35 мг/кг/день) перорально ежедневно в течение 7 дней (дни 1-7) |
|
Экспериментальный: Азацитидин + Леналидомид
|
6 циклов азацитидина 75 мг/м2 подкожно ежедневно в течение 7 дней, каждые 4 недели леналидомид (Ревлимид®) будет вводиться один раз в день перорально по непрерывной схеме, начатой в 1-й день азацитидина. Пациенты будут получать леналидомид по 10 мг/сут в течение 14 дней (с D1 по D14). |
|
Экспериментальный: Азацитидин + Идарубицин
|
Азацитидин (Видаза®) будет вводиться аналогично группе 1, описанной выше.
Идарубицин (Заведос®) в виде восстановленного раствора будет вводиться внутривенно медленно в течение 60 минут в дозе 10 мг/м² площади поверхности тела на 8-й день азацитидина или на 10-й день, если азацитидин вводили в соответствии с (5-2-2). режим)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Ремиссия полная, частичная или медуллярная после 6 циклов
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Достижение полной, частичной или медуллярной ремиссии в соответствии с критериями IWG 200639 (см. раздел 10 ниже) после 6 циклов
|
6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: 3 года
|
3 года
|
|
|
Стабильное заболевание с гематологическим улучшением
Временное ограничение: 3 и 6 месяцев
|
Достижение стабильного заболевания с гематологическим улучшением (HI) по критериям IWG 2006 после 3 и 6 циклов
|
3 и 6 месяцев
|
|
Продолжительность ответа
Временное ограничение: в течение 3 лет
|
Продолжительность ответа
|
в течение 3 лет
|
|
Прогрессирование острого миелоидного лейкоза
Временное ограничение: 3 года
|
3 года
|
|
|
Количество нежелательных явлений
Временное ограничение: 3 года
|
Количество нежелательных явлений
|
3 года
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Pierre Fenaux, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования
- Заболевания костного мозга
- Гематологические заболевания
- Предраковые состояния
- Миелодиспластические синдромы
- Прелейкемия
- Физиологические эффекты лекарств
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Депрессанты центральной нервной системы
- Ингибиторы ферментов
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунологические факторы
- Ингибиторы топоизомеразы II
- Ингибиторы топоизомеразы
- Ингибиторы ангиогенеза
- Агенты, модулирующие ангиогенез
- Вещества роста
- Ингибиторы роста
- Успокоительные агенты
- Психотропные препараты
- Агенты ГАМК
- Противосудорожные препараты
- Антиманиакальные агенты
- Антибиотики, Противоопухолевые
- Леналидомид
- Вальпроевая кислота
- Азацитидин
- Идарубицин
Другие идентификационные номера исследования
- P081225
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования МДС
-
Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital...Beijing Health Alliance Charitable FoundationРекрутингMDS с низким риском согласно IPSS-RКитай
-
Forma Therapeutics, Inc.РекрутингMDS с очень низким, низким или промежуточным риском согласно IPSS-RСоединенные Штаты, Франция, Канада, Германия
-
FibroGenAstraZeneca; Astellas Pharma IncПрекращеноПервичный MDS (очень низкий, низкий или средний уровень IPSS-R сСоединенные Штаты, Австралия, Бельгия, Германия, Израиль, Италия, Корея, Республика, Российская Федерация, Испания, Соединенное Королевство, Франция, Турция, Канада, Дания, Индия, Польша
-
Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson...Celgene CorporationПрекращеноМиелодиспластический синдром | МДС | MDS от низкого до среднего-1 | Без удаления 5qСоединенные Штаты
-
Assiut UniversityНеизвестныйОбнаружение слитого гена PCM1-JAK2 с помощью FISH в двух типах t-MDS/AML и связь между слитым геном PCM1-JAK2 и кумулятивной дозой, интенсивностью дозы
-
Merck Sharp & Dohme LLCЗавершенныйМиелодиспластические синдромы | Анемия | Хронический миеломоноцитарный лейкоз | Миелодиспластические синдромы (МДС) | Хронический миеломоноцитарный лейкоз (ХММЛ) | MDS от низкого до среднего-1Соединенные Штаты, Франция
-
University of UlmSunesis PharmaceuticalsЗавершенныйОстрый миелоидный лейкоз | Миелодиспластический синдром с избытком бластов-2 (MDS-EB-2)Германия
-
Karyopharm Therapeutics IncАктивный, не рекрутирующийОстрый миелоидный лейкоз (ОМЛ) | Метастатический колоректальный рак (мКРР) | Метастатический резистентный к кастрации рак предстательной железы (мКРРПЖ) | Рецидивирующая/рефрактерная множественная миелома (RRMM) | Миелодиспластический синдром высокого риска (HR-MDS) | Недавно диагностированный...Соединенные Штаты, Франция, Канада, Испания, Китай