Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Bästa lovande läkemedelsföreningen med azacitidin vid högre risk för myelodysplastiska syndrom (AZA-PLUS)

18 februari 2019 uppdaterad av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Randomiserad fas II-studie som söker den mest lovande drogföreningen med azacitidin - vid högre risk för myelodysplastiska syndrom

För att förbättra den totala överlevnadsfördelen som observerats med AZA vid MDS med högre risk, måste dess kombination med andra aktiva läkemedel vid MDS testas.

Bland läkemedel som har visat sig vara aktiva som ett enda medel vid MDS och som har preklinisk potentiell additiv eller synergistisk aktivitet med AZA finns histondeacetylas (HDAC)-hämmare inklusive valproinsyra, lenalidomid och idarubicin. Fas I-studier har redan utförts eller genomförs som kombinerar dessa medel med demetyleringsmedel, vilket visar en låg toxicitetsprofil och signifikanta svar vid högrisk MDS. I denna randomiserade fas II-studie vill vi identifiera den mest lovande kombinationen av Azacitidin och ett annat läkemedel (bland 3 läkemedel: Valproinsyra, Lenalidomid och Idarubicin) vid högre risk MDS, jämfört med enbart Azacitidin. Att notera, baserat på effekt och toxicitet, kan en eller flera kombinationer stoppas och andra, som tidigare testats i fas I-studier, inkluderas efter protokolländring.

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Huvudsyftet med denna randomiserade fas II-studie är att identifiera, bland tre kombinationer av azacitidin och ett annat läkemedel som utvärderats samtidigt, den/de mest lovande kombinationerna för behandling av MDS med högre risk (IPSS Int-2 och hög) jämfört med enbart azacitidin. . De 3 testade läkemedlen i kombination med Azacitidin är: Valproinsyra, Lenalidomid och Idarubicin.

Syftet med denna studie är att identifiera, i en situation där flera potentiellt intressanta läkemedel testade i kombination med AZA finns, den/de mest lovande kombinationen/kombinationerna baserat på effekt jämfört med enbart azacitidin, baserat på en tvåstegsdesign som möjliggör en formell effektivitetsjämförelse mellan K=3 undersökningsbehandlingsgrupperna och kontrollgruppen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

320

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Bobigny, Frankrike, 93009
        • Avicenne Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • ålder>=18 år
  • Måste kunna följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav
  • Dokumenterad diagnos av MDS, inklusive AREB-t enligt FAB-klassificering eller CMML (med WBC < 13 000/mm3) som uppfyller IPSS-kriterier för mellan-2 eller högrisk.
  • Patienter bör vara villiga att använda adekvata preventivmetoder under hela studiens varaktighet

Exklusions kriterier:

  1. Behandling med AZA eller Decitabine under de senaste 6 månaderna
  2. Tidigare behandling med valfri HDAC-hämmare (natriumvalproat, Vorinostat, depsipeptid eller NSC-630176, MS 275, LAQ-824, PXD-101, LBH589, MGCD0103, CRA024781, etc). Om natriumvalproat (Depakine®) användes för anfall krävs en uttvättningsperiod på minst 30 dagar och en lämplig behandlingsersättning bör utföras.
  3. Pågående behandling med kortikosteroider som överstiger 30 mg prednison per dag. En tvättperiod på minst 7 dagar krävs.
  4. HIV-infektion
  5. Kreatinin > 1,5 ULN
  6. Serum AST eller ALAT > 3,0 x övre normalgräns (ULN)
  7. Totalt serumbilirubin > 1,5 mg/dl (förutom okonjugerad hyperbilirubinemi på grund av Gilberts sjukdom eller sekundärt till MDS).
  8. ≥ grad-2 neuropati
  9. Tidigare anamnes på akut myeloblastisk leukemi (med märgsprängningar >30 %)
  10. Tidigare historia av allogen stamcellstransplantation
  11. Kontraindikation för antracykliner: Myokardiopati, okontrollerad infektion, allvarligt nedsatt njur- eller leverfunktion; i samband med vaccin mot gula febern
  12. Känd överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något av hjälpämnena i Vidaza®, valproat, divalproat, valpromid, lenalidomid, talidomid, idarubicin och/eller antracykliner
  13. Patienter med en historia av allvarlig kronisk hjärtsvikt, kliniskt instabil hjärt- eller lungsjukdom
  14. All hepatit eller känd personlig eller familjär allvarlig hepatit, särskilt på grund av droger
  15. Depression med självmordsbenägenhet
  16. Användning av MILLEPERTUIS, meflokin
  17. Ingen sjukförsäkring i det franska hälsosystemet
  18. Tidigare malignitet i anamnesen än MDS (förutom basalcellscancer eller skivepitelcancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen eller bröstet) om inte patienten har varit fri från sjukdom i ≥ 3 år.
  19. Dräktiga eller ammande honor
  20. Behörighet för allogen stamcellstransplantation
  21. mycket förändrat allmäntillstånd, med WHO prestationsstatus på 4 eller förväntad livslängd på mindre än 6 månader

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Enbart azacitidin
Läkemedel: Azacitidin
6 cykler av Azacitidine 75 mg/m2 subkutant dagligen i 7 dagar, var 4:e vecka. Den första behandlingen påbörjas på dag 1 oavsett blodvärde. Efterföljande kurser kommer att schemaläggas var 4:e vecka
Experimentell: Azacitidin + Valproinsyra
Läkemedel: Azacitidin i samband med valproinsyra

6 cykler av Azacitidine 75 mg/m2 subkutant dagligen i 7 dagar, var 4:e vecka kommer valproinsyra (Depakine-Chrono®) (VPA) att administreras samtidigt under minst 6 cykler.

- Hos patienter som är 60 år eller yngre: VPA (25 mg/kg två gånger om dagen, dvs. 50 mg/kg/d) administrerat oralt, dagligen i 7 dagar (dag 1-7)

- Hos patienter äldre än 60 år: VPA (17,5 mg/kg två gånger om dagen, dvs 35 mg/kg/d) administrerat oralt dagligen i 7 dagar (dag 1-7)
Experimentell: Azacitidin + Lenalidomid
Läkemedel: Azacitidin i samband med lenalidomid

6 cykler av Azacitidine 75 mg/m2 subkutant dagligen i 7 dagar, var 4:e vecka kommer Lenalidomid (Revlimid®) att administreras en gång dagligen oralt som ett kontinuerligt schema som startade på dag 1 av Azacitidine.

Patienterna kommer att få Lenalidomid 10 mg/dag under 14 dagar (D1 till D14)
Experimentell: Azacitidin + Idarubicin
Läkemedel: Azacitidin i samband med Idarubicine
Azacitidin (Vidaza®) kommer att administreras på samma sätt som grupp 1 exponerad ovan. Idarubicin (Zavedos®) som den rekonstituerade lösningen kommer att administreras långsamt intravenöst under 60 minuter med 10 mg/m² kroppsyta på dag 8 av Azacitidin eller dag 10 om azacitidin administrerades enligt (5-2-2) regim)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Remission, fullständig, partiell eller medullär efter 6 cykler
Tidsram: 6 månader
Uppnående av remission, fullständig, partiell eller märg, enligt IWG 2006-kriterierna39 (se avsnitt 10 nedan) efter 6 cykler
6 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad
Tidsram: 3 år
3 år
Stabil sjukdom med hematologisk förbättring
Tidsram: 3 och 6 månader
Uppnående av stabil sjukdom med hematologisk förbättring (HI), enligt IWG 2006 kriterier efter 3 och 6 cykler
3 och 6 månader
Svarslängd
Tidsram: inom 3 år
Svarslängd
inom 3 år
Progression till akut myeloid leukemi
Tidsram: 3 år
3 år
Antal biverkningar
Tidsram: 3 år
Antal biverkningar
3 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Utredare

  • Huvudutredare: Pierre Fenaux, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 juni 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

1 juli 2018

Avslutad studie (Förväntat)

1 juni 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 april 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 april 2011

Första postat (Uppskatta)

27 april 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

19 februari 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 februari 2019

Senast verifierad

1 februari 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • P081225

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på MDS

Kliniska prövningar på Azacitidin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in South Korea

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera