Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Paras lupaava lääkeyhdistys atsasitidiinin kanssa korkeamman riskin myelodysplastisissa oireyhtymissä (AZA-PLUS)

maanantai 18. helmikuuta 2019 päivittänyt: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Satunnaistettu vaiheen II tutkimus, jossa etsitään lupaavimpia lääkeyhdisteitä atsasitidiinin kanssa korkeamman riskin myelodysplastisissa oireyhtymissä

Jotta AZA:lla havaittu kokonaiseloonjäämishyöty paranee korkeamman riskin MDS:ssä, sen yhdistelmä muiden aktiivisten lääkkeiden kanssa on testattava MDS:ssä.

Lääkkeistä, joiden on osoitettu olevan aktiivisia yksittäisenä aineena MDS:ssä ja joilla on prekliininen mahdollinen additiivinen tai synergistinen vaikutus AZA:n kanssa, ovat histonideasetylaasi (HDAC) -estäjät, mukaan lukien valproiinihappo, lenalidomidi ja idarubisiini. Vaiheen I tutkimuksia on jo suoritettu tai ollaan suorittamassa, jossa nämä aineet yhdistetään demetylointiaineisiin, mikä osoittaa alhaisen toksisuusprofiilin ja merkittäviä vasteita suuren riskin MDS:ssä. Tässä vaiheen II satunnaistetussa tutkimuksessa haluamme tunnistaa lupaavimman atsasitidiinin ja toisen lääkkeen yhdistelmän (kolmen lääkkeen joukossa: valproiinihappo, lenalidomidi ja idarubisiini) korkeamman riskin MDS:ssä verrattuna pelkkään atsasitidiiniin. On huomattava, että tehokkuuden ja toksisuuden perusteella yksi tai useampi yhdistelmä voidaan lopettaa, ja muut, jotka on aiemmin testattu vaiheen I kokeissa, sisällytetään protokollan muuttamisen jälkeen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tuntematon

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämän vaiheen II satunnaistetun tutkimuksen päätavoitteena on tunnistaa atsasitidiinin ja toisen samanaikaisesti arvioidun lääkkeen yhdistelmän joukosta lupaavimmat yhdistelmät korkeamman riskin MDS:n (IPSS Int-2 ja High) hoitoon verrattuna pelkkään atsasitidiiniin. . Kolme testattua lääkettä yhdessä atsasitidiinin kanssa ovat: valproiinihappo, lenalidomidi ja idarubisiini.

Tämän kokeen tarkoituksena on tunnistaa tilanteessa, jossa on olemassa useita potentiaalisesti mielenkiintoisia lääkkeitä, joita on testattu yhdessä AZA:n kanssa, lupaavimmat yhdistelmät tehon perusteella verrattuna pelkkään atsasitidiiniin, perustuen kaksivaiheiseen suunnitteluun, joka mahdollistaa muodollisen tehokkuuden vertailu K=3 tutkittavan hoitoryhmän ja kontrolliryhmän välillä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

320

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Ranska
      • Bobigny, Ranska, 93009
        • Avicenne Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • ikä> = 18 vuotta
  • On kyettävä noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia
  • MDS:n dokumentoitu diagnoosi, mukaan lukien AREB-t FAB-luokituksen tai CMML:n mukaan (WBC < 13 000/mm3), joka täyttää IPSS-kriteerit keskitason 2 tai korkean riskin osalta.
  • Potilaiden tulee olla valmiita käyttämään riittäviä ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan

Poissulkemiskriteerit:

  1. AZA- tai Desitabiinihoito edellisten 6 kuukauden aikana
  2. Aikaisempi hoito millä tahansa HDAC-estäjillä (natriumvalproaatti, Vorinostat, depsipeptidi tai NSC-630176, MS 275, LAQ-824, PXD-101, LBH589, MGCD0103, CRA024781 jne.). Jos natriumvalproaattia (Depakine®) käytettiin kohtauksiin, vaaditaan vähintään 30 päivän huuhtoutumisaika ja asianmukainen korvaava hoito tulee suorittaa.
  3. Jatkuva kortikosteroidihoito yli 30 mg prednisonia päivässä. Vaaditaan vähintään 7 päivän pesujakso.
  4. HIV-infektio
  5. Kreatiniini > 1,5 ULN
  6. Seerumin AST tai ALT > 3,0 x normaalin yläraja (ULN)
  7. Seerumin kokonaisbilirubiini > 1,5 mg/dl (paitsi Gilbertin taudista johtuva konjugoimaton hyperbilirubinemia tai sekundaarinen MDS:n aiheuttama hyperbilirubinemia).
  8. ≥ asteen 2 neuropatia
  9. Aiempi akuutti myeloblastinen leukemia (ytimen blastien kanssa > 30 %)
  10. Aikaisempi allogeenisen kantasolusiirron historia
  11. Kontraindikaatio antrasykliineille: Myokardiopatia, hallitsematon infektio, vakava munuaisten tai maksan vajaatoiminta; liittyy keltakuumerokotteeseen
  12. Tunnettu yliherkkyys Vidaza®:n vaikuttavalle aineelle tai jollekin apuaineelle, valproaatille, divalproaatille, valpromidille, lenalidomidille, talidomidille, idarubisiinille ja/tai antrasykliineille
  13. Potilaat, joilla on ollut vaikea sydämen vajaatoiminta, kliinisesti epästabiili sydän- tai keuhkosairaus
  14. Kaikki hepatiitti tai tunnettu henkilökohtainen tai perheeseen liittyvä vaikea hepatiitti, erityisesti huumeista johtuva
  15. Masennus ja itsemurhataipumus
  16. MILLEPERTUIS:n, meflokiinin käyttö
  17. Ranskan terveydenhuoltojärjestelmässä ei ole sairausvakuutusta
  18. Aiempi pahanlaatuinen kasvain kuin MDS (paitsi tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan tai rintasyöpä in situ), ellei potilaalla ole ollut sairautta ≥ 3 vuoden ajan.
  19. Raskaana olevat tai imettävät naiset
  20. Kelpoisuus allogeeniseen kantasolusiirtoon
  21. hyvin muuttunut yleinen kunto, WHO:n suoritustaso on 4 tai elinajanodote alle 6 kuukautta

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Atsasitidiini yksinään
Lääke: Atsasitidiini
6 sykliä atsasitidiinia 75 mg/m2 ihonalaisesti päivittäin 7 päivän ajan, 4 viikon välein Ensimmäinen hoitojakso aloitetaan päivänä 1 riippumatta veriarvosta. Seuraavat kurssit järjestetään 4 viikon välein
Kokeellinen: Atsasitidiini + valproiinihappo
Lääke: Valproiinihappoon liittyvä atsasitidiini

6 sykliä atsasitidiinia 75 mg/m2 ihonalaisesti päivittäin 7 päivän ajan, joka 4. viikko Valproiinihappoa (Depakine-Chrono®) (VPA) annetaan samanaikaisesti vähintään 6 syklin ajan.

- 60-vuotiaat tai sitä nuoremmat potilaat: VPA (25 mg/kg kahdesti päivässä, ts. 50 mg/kg/d) suun kautta, päivittäin 7 päivän ajan (päivät 1-7)

- Yli 60-vuotiaat potilaat: VPA (17,5 mg/kg kahdesti päivässä eli 35 mg/kg/d) suun kautta päivittäin 7 päivän ajan (päivät 1-7)
Kokeellinen: Atsasitidiini + Lenalidomidi
Lääke: Lenalidomidiin liittyvä atsasitidiini

6 sykliä atsasitidiinia 75 mg/m2 ihonalaisesti päivittäin 7 päivän ajan, joka 4. viikko Lenalidomidia (Revlimid®) annetaan kerran päivässä suun kautta jatkuvana aikatauluna, joka aloitetaan atsasitidiinin ensimmäisenä päivänä.

Potilaat saavat lenalidomidia 10 mg/vrk 14 päivän ajan (D1-D14)
Kokeellinen: Atsasitidiini + Idarubisiini
Lääke: Idarubisiiniin liittyvä atsasitidiini
Atsasitidiinia (Vidaza®) annetaan samalla tavalla kuin edellä altistettua ryhmää 1. Idarubisiini (Zavedos®) käyttövalmiiksi saatettuna liuoksena annetaan hitaasti laskimonsisäisesti 60 minuutin aikana 10 mg/m² kehon pinta-alaa atsasitidiinin päivänä 8 tai päivänä 10, jos atsasitidiinia annettiin kohdan (5-2-2) mukaisesti. hoito-ohjelma)

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Remissio, täydellinen, osittainen tai medullaarinen 6 syklin jälkeen
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Täydellisen, osittaisen tai medullaarisen remission saavuttaminen IWG 2006 -kriteerien39 mukaisesti (katso kohta 10 alla) 6 syklin jälkeen
6 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 3 vuotta
3 vuotta
Stabiili sairaus hematologisella paranemisella
Aikaikkuna: 3 ja 6 kuukautta
Vakaan sairauden saavuttaminen hematologisella paranemisella (HI) IWG 2006 -kriteerien mukaan 3 ja 6 syklin jälkeen
3 ja 6 kuukautta
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: 3 vuoden sisällä
Vastauksen kesto
3 vuoden sisällä
Eteneminen akuuttiin myelooiseen leukemiaan
Aikaikkuna: 3 vuotta
3 vuotta
Haitallisten tapahtumien määrä
Aikaikkuna: 3 vuotta
Haitallisten tapahtumien määrä
3 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Tutkijat

  • Päätutkija: Pierre Fenaux, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 1. kesäkuuta 2011

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. heinäkuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Lauantai 1. kesäkuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 21. huhtikuuta 2011

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 26. huhtikuuta 2011

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 27. huhtikuuta 2011

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 19. helmikuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 18. helmikuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. helmikuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • P081225

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset MDS

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Indonesia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa