고위험 골수이형성 증후군에서 아자시티딘과 함께 가장 유망한 약물 협회 (AZA-PLUS)
고위험 골수이형성 증후군에서 아자시티딘과 가장 유망한 약물 연관성을 찾는 무작위 2상 시험
고위험 MDS에서 AZA로 관찰된 전체 생존 이점을 개선하기 위해 MDS에서 다른 활성 약물과의 조합을 테스트해야 합니다.
MDS에서 단일 제제로 활성이 있고 AZA와 전임상 잠재적인 추가 또는 상승 작용이 있는 것으로 입증된 약물 중에는 Valproic acid, Lenalidomide 및 idarubicin을 포함한 HDAC(Histone deacetylase) 억제제가 있습니다. 1상 연구는 이미 수행되었거나 수행 중이며 이러한 약제를 탈메틸화제와 결합하여 고위험 MDS에서 낮은 독성 프로필과 상당한 반응을 보여줍니다. 이 2상 무작위 시험에서 우리는 Azacitidine 단독과 비교하여 고위험 MDS에서 Azacitidine과 다른 약물(3가지 약물 중: Valproic acid, Lenalidomide 및 Idarubicin)의 가장 유망한 조합을 식별하고자 합니다. 주목할 점은 효능과 독성에 따라 하나 또는 여러 조합을 중단할 수 있으며 이전에 I상 시험에서 테스트된 다른 조합은 프로토콜 수정 후 포함된다는 것입니다.
연구 개요
상태
정황
상세 설명
이 2상 무작위 시험의 주요 목적은 동시에 평가된 아자시티딘과 다른 약물의 3가지 조합 중에서 아자시티딘 단독에 비해 고위험 MDS(IPSS Int-2 및 High) 치료에 가장 유망한 조합을 식별하는 것입니다. . 아자시티딘과 조합하여 테스트한 3가지 약물은 발프로산, 레날리도마이드 및 이다루비신입니다.
이 임상시험의 목적은 AZA와 조합하여 테스트한 잠재적으로 흥미로운 여러 약물이 존재하는 상황에서 공식적인 K=3 조사 치료군과 대조군 사이의 효능 비교.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Bobigny, 프랑스, 93009
- Avicenne Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 나이>=18세
- 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 있어야 합니다.
- 중간 2 또는 고위험에 대한 IPSS 기준을 충족하는 FAB 분류 또는 CMML(WBC < 13,000/mm3)에 따른 AREB-t를 포함한 MDS의 문서화된 진단.
- 환자는 연구 기간 동안 적절한 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다.
제외 기준:
- 지난 6개월 동안 AZA 또는 Decitabine 치료
- HDAC 억제제(발프로산나트륨, Vorinostat, depsipeptide 또는 NSC-630176, MS 275, LAQ-824, PXD-101, LBH589, MGCD0103, CRA024781 등)를 사용한 이전 치료. 발작에 Sodium Valproate(Depakine®)를 사용한 경우 최소 30일의 휴약 기간이 필요하며 적절한 대체 치료를 시행해야 합니다.
- 매일 30mg의 프레드니손을 초과하는 코르티코스테로이드로 지속적인 치료. 최소 7일의 세척 기간이 필요합니다.
- HIV 감염
- 크레아티닌 > 1.5 ULN
- 혈청 AST 또는 ALT > 3.0 x 정상 상한(ULN)
- 혈청 총 빌리루빈 > 1.5 mg/dl
- ≥ 2등급 신경병증
- 급성 골수성 백혈병의 이전 병력(골수 모세포>30% 포함)
- 동종이계 줄기세포 이식의 과거력
- 안트라사이클린에 대한 금기: 심근병증, 조절되지 않는 감염, 심각한 신장 또는 간 장애; 황열병 백신 관련
- 활성 물질 또는 Vidaza®, 발프로에이트, 디발프로에이트, 발프로마이드, 레날리도마이드, 탈리도마이드, 이다루비신 및/또는 안트라사이클린의 부형제에 알려진 과민증
- 심각한 울혈성 심부전, 임상적으로 불안정한 심장 또는 폐 질환의 병력이 있는 환자
- 특히 약물로 인한 모든 간염 또는 알려진 개인 또는 가족의 중증 간염
- 자살 경향이 있는 우울증
- MILLEPERTUIS, 메플로퀸 사용
- 프랑스 건강 시스템에는 의료 보험이 없습니다.
- 피험자가 ≥ 3년 동안 질병이 없는 경우를 제외하고 MDS 이외의 악성 종양의 이전 병력(기저 세포 또는 편평 세포 암종 또는 자궁경부 또는 유방의 상피내 암종 제외).
- 임신 또는 수유 중인 여성
- 동종이계 줄기세포 이식 적격성
- 매우 변경된 일반 상태, WHO 수행 상태 4 또는 기대 수명이 6개월 미만
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 아자시티딘 단독
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Azacitidine 75mg/m2 6주기를 매일 7일 동안 4주마다 피하 투여 첫 번째 과정은 혈구 수와 관계없이 1일에 시작됩니다.
후속 과정은 4주마다 예정되어 있습니다.
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실험적: 아자시티딘 + 발프로산
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Azacitidine 75mg/m2를 매일 7일 동안 6주기, 매 4주마다 Valproic Acid(Depakine-Chrono®)(VPA)를 최소 6주기 동안 동시에 투여합니다. - 60세 이하 환자 : VPA(25 mg/kg 1일 2회, 즉 50 mg/kg/d) 경구 투여, 매일 7일 동안(1-7일) - 60세 이상 환자 : VPA(17.5mg/kg 1일 2회, 즉 35mg/Kg/d)를 7일(1~7일) 동안 매일 경구 투여 |
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실험적: 아자시티딘 + 레날리도마이드
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아자시티딘 75mg/m2 6주기 매일 7일 동안 4주마다 피하로 레날리도마이드(Revlimid®)를 아자시티딘 1일째부터 연속 일정으로 매일 1회 경구 투여합니다. 환자는 14일(D1~D14) 동안 레날리도마이드 10mg/일을 투여받습니다. |
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실험적: 아자시티딘 + 이다루비신
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아자시티딘(Vidaza®)은 위에 노출된 그룹 1과 유사하게 투여됩니다.
이다루비신(Zavedos®)을 재구성액으로 아자시티딘 투여 8일째 또는 아자시티딘을 투여한 경우 10일째 체표면적 10 mg/m²에서 60분에 걸쳐 정맥 경로로 천천히 투여한다 (5-2-2 섭생)
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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6주기 후 관해, 완전, 부분 또는 수질
기간: 6 개월
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6주기 후 IWG 2006 기준39(아래 섹션 10 참조)에 따라 완전, 부분 또는 수질 관해 달성
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6 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전반적인 생존
기간: 3 년
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3 년
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혈액학적 개선이 있는 안정적인 질병
기간: 3개월 및 6개월
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3주기 및 6주기 후 IWG 2006 기준에 따라 혈액학적 개선(HI)이 있는 안정적인 질병 달성
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3개월 및 6개월
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응답 기간
기간: 3년 이내
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응답 기간
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3년 이내
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급성 골수성 백혈병으로의 진행
기간: 3 년
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3 년
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부작용의 수
기간: 3 년
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부작용의 수
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3 년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Pierre Fenaux, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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