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Migliore associazione farmacologica promettente con azacitidina nelle sindromi mielodisplastiche ad alto rischio (AZA-PLUS)

18 febbraio 2019 aggiornato da: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studio randomizzato di fase II alla ricerca dell'associazione farmacologica più promettente con azacitidina nelle sindromi mielodisplastiche ad alto rischio

Al fine di migliorare il beneficio in termini di sopravvivenza globale osservato con AZA nelle MDS a rischio più elevato, deve essere testata la sua combinazione con altri farmaci attivi nelle MDS.

Tra i farmaci che hanno dimostrato di essere attivi come agente singolo nella MDS e di avere una potenziale attività preclinica additiva o sinergica con l'AZA vi sono gli inibitori dell'istone deacetilasi (HDAC) tra cui l'acido valproico, la lenalidomide e l'idarubicina. Sono già stati condotti o sono in corso studi di fase I che combinano questi agenti con agenti demetilanti, mostrando un basso profilo di tossicità e risposte significative nelle MDS ad alto rischio. In questo studio randomizzato di fase II, vogliamo identificare la combinazione più promettente di azacitidina e un altro farmaco (tra 3 farmaci: acido valproico, lenalidomide e idarubicina) nelle MDS a rischio più elevato, rispetto alla sola azacitidina. Da notare che, in base all'efficacia e alla tossicità, una o più combinazioni possono essere sospese e altre, precedentemente testate negli studi di fase I, incluse dopo la modifica del protocollo.

Panoramica dello studio

Stato

Sconosciuto

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'obiettivo principale di questo studio randomizzato di fase II è identificare, tra 3 combinazioni di Azacitidina e un altro farmaco valutate simultaneamente, la combinazione o le combinazioni più promettenti per il trattamento delle MDS a rischio più elevato (IPSS Int-2 e High) rispetto alla sola Azacitidina . I 3 farmaci testati in combinazione con l'azacitidina sono: acido valproico, lenalidomide e idarubicina.

Lo scopo di questo studio è identificare, in una situazione in cui esistono diversi farmaci potenzialmente interessanti testati in combinazione con AZA, la/le combinazione/i più promettente/i in base all'efficacia rispetto alla sola azacitidina, basata su un disegno a due stadi che consenta una valutazione formale confronto di efficacia tra i gruppi di trattamento sperimentale K=3 e il gruppo di controllo.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

320

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Bobigny, Francia, 93009
        • Avicenne Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • età>=18 anni
  • Deve essere in grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo
  • Diagnosi documentata di MDS, incluso AREB-t secondo la classificazione FAB o CMML (con WBC <13.000/mm3) che soddisfa i criteri IPSS per rischio intermedio-2 o alto.
  • I pazienti devono essere disposti a utilizzare metodi contraccettivi adeguati durante tutta la durata dello studio

Criteri di esclusione:

  1. Trattamento con AZA o Decitabina nei 6 mesi precedenti
  2. Trattamento precedente con qualsiasi inibitore HDAC (Valproato di sodio, Vorinostat, depsipeptide ou NSC-630176, MS 275, LAQ-824, PXD-101, LBH589, MGCD0103, CRA024781, ecc.). Se è stato utilizzato il sodio valproato (Depakine®) per le convulsioni, è necessario un periodo di wash-out di almeno 30 giorni e deve essere eseguita un'appropriata terapia sostitutiva.
  3. Trattamento in corso con corticosteroidi superiori a 30 mg di prednisone al giorno. È richiesto un periodo di lavaggio di almeno 7 giorni.
  4. Infezione da HIV
  5. Creatinina > 1,5 ULN
  6. AST o ALT sierica > 3,0 x limite superiore della norma (ULN)
  7. Bilirubina totale sierica > 1,5 mg/dl (ad eccezione dell'iperbilirubinemia non coniugata dovuta alla malattia di Gilbert o secondaria a MDS).
  8. ≥ neuropatia di grado 2
  9. Storia precedente di leucemia mieloblastica acuta (con blasti midollari>30%)
  10. Storia precedente di trapianto di cellule staminali allogeniche
  11. Controindicazione alle antracicline: miocardiopatia, infezione incontrollata, grave insufficienza renale o epatica; associato al vaccino contro la febbre gialla
  12. Ipersensibilità nota al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti di Vidaza®, di valproato, divalproato, valpromide, lenalidomide, talidomide, idarubicina e/o antracicline
  13. Pazienti con una storia di grave insufficienza cardiaca congestizia, malattia cardiaca o polmonare clinicamente instabile
  14. Tutte le epatiti o le epatiti gravi personali o familiari note, in particolare dovute a farmaci
  15. Depressione con tendenza al suicidio
  16. Uso di MILLEPERTUIS, meflochina
  17. Nessuna assicurazione medica nel sistema sanitario francese
  18. - Storia precedente di tumore maligno diverso da MDS (eccetto carcinoma a cellule basali o squamose o carcinoma in situ della cervice o della mammella) a meno che il soggetto non sia stato libero da malattia per ≥ 3 anni.
  19. Donne in gravidanza o in allattamento
  20. Idoneità al trapianto di cellule staminali allogeniche
  21. condizione generale molto alterata, con performance status OMS di 4, o aspettativa di vita inferiore a 6 mesi

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Solo azacitidina
Droga: Azacitidina
6 cicli di Azacitidina 75 mg/m2 per via sottocutanea al giorno per 7 giorni, ogni 4 settimane Il primo ciclo verrà avviato il giorno 1 indipendentemente dall'emocromo. I corsi successivi saranno programmati ogni 4 settimane
Sperimentale: Azacitidina + acido valproico
Droga: Azacitidina associata all'acido valproico

6 cicli di Azacitidina 75 mg/m2 per via sottocutanea al giorno per 7 giorni, ogni 4 settimane L'acido valproico (Depakine-Chrono®) (VPA) sarà somministrato in concomitanza per un minimo di 6 cicli.

- In pazienti di età pari o inferiore a 60 anni: VPA (25 mg/kg due volte al giorno, ad es. 50 mg/kg/die) somministrati per via orale, giornalmente per 7 giorni (giorni 1-7)

- In pazienti di età superiore a 60 anni: VPA (17,5 mg/kg due volte al giorno, ovvero 35 mg/Kg/die) somministrato per via orale ogni giorno per 7 giorni (giorni 1-7)
Sperimentale: Azacitidina + Lenalidomide
Droga: Azacitidina associata a Lenalidomide

6 cicli di Azacitidina 75 mg/m2 per via sottocutanea al giorno per 7 giorni, ogni 4 settimane Lenalidomide (Revlimid®) verrà somministrato una volta al giorno per via orale come programma continuo iniziato il giorno 1 di Azacitidina.

I pazienti riceveranno Lenalidomide 10 mg/die, per 14 giorni (da G1 a G14)
Sperimentale: Azacitidina + Idarubicina
Droga: Azacitidina associata a Idarubicina
L'azacitidina (Vidaza®) verrà somministrata in modo simile al gruppo 1 esposto sopra. Idarubicina (Zavedos®) come soluzione ricostituita, sarà somministrata lentamente per via endovenosa nell'arco di 60 minuti a 10 mg/m² di superficie corporea il giorno 8 di Azacitidina o il giorno 10 se l'azacitidina è stata somministrata secondo (5-2-2 regime)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Remissione, completa, parziale o midollare dopo 6 cicli
Lasso di tempo: 6 mesi
Raggiungimento della remissione, completa, parziale o midollare, secondo i criteri IWG 200639 (vedere sezione 10 di seguito) dopo 6 cicli
6 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 3 anni
3 anni
Malattia stabile con miglioramento ematologico
Lasso di tempo: 3 e 6 mesi
Raggiungimento della malattia stabile con miglioramento ematologico (HI), secondo i criteri IWG 2006 dopo 3 e 6 cicli
3 e 6 mesi
Durata della risposta
Lasso di tempo: entro 3 anni
Durata della risposta
entro 3 anni
Progressione a leucemia mieloide acuta
Lasso di tempo: 3 anni
3 anni
Numero di eventi avversi
Lasso di tempo: 3 anni
Numero di eventi avversi
3 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Investigatori

  • Investigatore principale: Pierre Fenaux, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 giugno 2011

Completamento primario (Effettivo)

1 luglio 2018

Completamento dello studio (Anticipato)

1 giugno 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 aprile 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 aprile 2011

Primo Inserito (Stima)

27 aprile 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

19 febbraio 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 febbraio 2019

Ultimo verificato

1 febbraio 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • P081225

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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