Melhor associação medicamentosa promissora com azacitidina em síndromes mielodisplásicas de alto risco (AZA-PLUS)
Ensaio randomizado de fase II em busca da associação medicamentosa mais promissora com a azacitidina em síndromes mielodisplásicas de alto risco
Para melhorar o benefício de sobrevida global observado com AZA em SMD de alto risco, sua combinação com outras drogas ativas na SMD deve ser testada.
Entre os medicamentos que demonstraram ser ativos como agente único na SMD e têm potencial aditivo pré-clínico ou atividade sinérgica com AZA estão os inibidores da histona desacetilase (HDAC), incluindo ácido valpróico, lenalidomida e idarrubicina. Estudos de fase I já foram realizados ou estão sendo realizados combinando esses agentes a agentes desmetilantes, mostrando um perfil de baixa toxicidade e respostas significativas em SMD de alto risco. Neste estudo randomizado de fase II, queremos identificar a combinação mais promissora de azacitidina e outro medicamento (entre 3 medicamentos: ácido valpróico, lenalidomida e idarrubicina) em SMD de maior risco, em comparação com a azacitidina isolada. Digno de nota, com base na eficácia e toxicidade, uma ou várias combinações podem ser interrompidas e outras, previamente testadas em ensaios de fase I, incluídas após a alteração do protocolo.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
O principal objetivo deste estudo randomizado de fase II é identificar, entre 3 combinações de Azacitidina e outro medicamento avaliadas simultaneamente, a(s) combinação(s) mais promissor(es) para o tratamento de SMD de maior risco (IPSS Int-2 e Alto) em comparação com Azacitidina isoladamente . Os 3 medicamentos testados em combinação com Azacitidina são: Ácido Valpróico, Lenalidomida e Idarubicina.
O objetivo deste estudo é identificar, em uma situação em que existem vários medicamentos potencialmente interessantes testados em combinação com AZA, a(s) combinação(s) mais promissor(es) com base na eficácia em comparação com a azacitidina isoladamente, com base em um projeto de dois estágios que permite uma análise formal comparação de eficácia entre os grupos de tratamento experimental K=3 e o grupo de controle.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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-
Bobigny, França, 93009
- Avicenne Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- idade>=18 anos
- Deve ser capaz de cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo
- Diagnóstico documentado de SMD, incluindo AREB-t de acordo com a classificação FAB ou CMML (com WBC < 13.000/mm3) que atende aos critérios IPSS para risco intermediário-2 ou alto.
- Os pacientes devem estar dispostos a usar métodos contraceptivos adequados durante toda a duração do estudo
Critério de exclusão:
- Tratamento com AZA ou Decitabina nos últimos 6 meses
- Tratamento prévio com qualquer inibidor de HDAC (Sodium valproate, Vorinostat, depsipeptide ou NSC-630176, MS 275, LAQ-824, PXD-101, LBH589, MGCD0103, CRA024781, etc). Se o Valproato de Sódio (Depakine®) foi usado para convulsão, um período de wash-out de pelo menos 30 dias é necessário e uma substituição de tratamento apropriada deve ser realizada.
- Tratamento contínuo com corticosteroides superiores a 30mg de prednisona por dia. É necessário um período de lavagem de pelo menos 7 dias.
- infecção pelo HIV
- Creatinina > 1,5 LSN
- AST ou ALT sérico > 3,0 x limite superior do normal (LSN)
- Bilirrubina total sérica > 1,5 mg/dl (exceto para hiperbilirrubinemia não conjugada por doença de Gilbert ou secundária a SMD).
- ≥ neuropatia de grau 2
- História prévia de leucemia mieloblástica aguda (com blastos de medula > 30%)
- História prévia de transplante alogênico de células-tronco
- Contra-indicação para Antraciclinas: Miocardiopatia, infecção descontrolada, insuficiência renal ou hepática grave; associado a vacina de febre amarela
- Hipersensibilidade conhecida à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes de Vidaza®, de valproato, de divalproato, de valpromida, de lenalidomida, de talidomida, de idarrubicina e/ou antraciclinas
- Pacientes com história de insuficiência cardíaca congestiva grave, doença cardíaca ou pulmonar clinicamente instável
- Toda hepatite ou hepatite grave pessoal ou familiar conhecida, particularmente devido a drogas
- Depressão com tendência suicida
- Uso de MILLEPERTUIS, mefloquina
- Sem seguro médico no sistema de saúde francês
- História prévia de malignidade diferente de MDS (exceto carcinoma basocelular ou espinocelular ou carcinoma in situ do colo do útero ou da mama), a menos que o indivíduo esteja livre de doença por ≥ 3 anos.
- Fêmeas grávidas ou lactantes
- Elegibilidade para transplante alogênico de células-tronco
- condição geral muito alterada, com status de desempenho da OMS de 4, ou expectativa de vida inferior a 6 meses
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Azacitidina sozinha
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6 ciclos de Azacitidina 75 mg/m2 por via subcutânea diariamente durante 7 dias, a cada 4 semanas O primeiro curso será iniciado no dia 1, independentemente do hemograma.
Os cursos subsequentes serão agendados a cada 4 semanas
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Experimental: Azacitidina + Ácido Valpróico
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6 ciclos de Azacitidina 75 mg/m2 por via subcutânea diariamente por 7 dias, a cada 4 semanas Ácido valpróico (Depakine-Chrono®) (VPA) será administrado concomitantemente por um mínimo de 6 ciclos. - Em doentes com idade igual ou inferior a 60 anos: VPA (25 mg/kg duas vezes por dia, i.e. 50 mg/kg/d) administrado por via oral, diariamente durante 7 dias (dias 1-7) - Em doentes com mais de 60 anos: VPA (17,5 mg/kg duas vezes por dia, ou seja, 35 mg/Kg/d) administrado por via oral diariamente durante 7 dias (dias 1-7) |
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Experimental: Azacitidina + Lenalidomida
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6 ciclos de Azacitidina 75 mg/m2 por via subcutânea diariamente por 7 dias, a cada 4 semanas Lenalidomida (Revlimid®) será administrada uma vez ao dia por via oral como esquema contínuo iniciado no dia 1 de Azacitidina. Os pacientes receberão Lenalidomida 10 mg/d, durante 14 dias (D1 a D14) |
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Experimental: Azacitidina + Idarubicina
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Azacitidina (Vidaza®) será administrada de forma semelhante ao grupo 1 exposto acima.
Idarubicina (Zavedos®) como solução reconstituída, será administrada lentamente por via intravenosa durante 60 minutos a 10 mg/m² de área de superfície corporal no dia 8 de Azacitidina ou dia 10 se azacitidina foi administrada de acordo com (5-2-2 regime)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Remissão, completa, parcial ou medular após 6 ciclos
Prazo: 6 meses
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Obtenção de remissão, completa, parcial ou medular, de acordo com os critérios IWG 200639 (ver seção 10 abaixo) após 6 ciclos
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6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevida geral
Prazo: 3 anos
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3 anos
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Doença estável com melhora hematológica
Prazo: 3 e 6 meses
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Obtenção de doença estável com melhora hematológica (HI), de acordo com os critérios IWG 2006 após 3 e 6 ciclos
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3 e 6 meses
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Duração da resposta
Prazo: dentro de 3 anos
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Duração da resposta
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dentro de 3 anos
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Progressão para leucemia mielóide aguda
Prazo: 3 anos
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3 anos
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Número de eventos adversos
Prazo: 3 anos
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Número de eventos adversos
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3 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Pierre Fenaux, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Doenças da Medula Óssea
- Doenças Hematológicas
- Condições pré-cancerosas
- Síndromes Mielodisplásicas
- Pré-leucemia
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Inibidores Enzimáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Inibidores da Topoisomerase II
- Inibidores da Topoisomerase
- Inibidores de angiogênese
- Agentes Moduladores da Angiogênese
- Substâncias de crescimento
- Inibidores de crescimento
- Agentes Tranquilizantes
- Drogas Psicotrópicas
- Agentes GABA
- Anticonvulsivantes
- Agentes Antimaníacos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Lenalidomida
- Ácido valpróico
- Azacitidina
- Idarrubicina
Outros números de identificação do estudo
- P081225
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Ensaios clínicos em MDS
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Zhejiang Provincial Hospital of TCMDesconhecido
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Assiut UniversityDesconhecido
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Groupe Francophone des MyelodysplasiesNovartisDesconhecido
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Rigshospitalet, DenmarkRecrutamento
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GWT-TUD GmbHRecrutamento
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University Hospital TuebingenRecrutamento
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Montefiore Medical CenterRecrutamentoAML | MDSEstados Unidos
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The Second Hospital of Shandong UniversityAinda não está recrutando
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Groupe Francophone des MyelodysplasiesAstex Pharmaceuticals, Inc.Ativo, não recrutando
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University of LeipzigDeutsche Krebshilfe e.V., Bonn (Germany)RecrutamentoMDS | MDS/MPNAlemanha, Áustria