血漿誘導性一酸化窒素合成酵素 (iNOS) アッセイおよび敗血症研究 (PliNOSa® Test)

現在、敗血症の病態の早期発症を予測するための正確で決定的な臨床試験は存在しません。 毎年少なくとも 700 万人が敗血症の病状の初期段階に入り、米国では年間 250,000 人以上、世界では 750,000 人以上が死亡しています。 集中治療室 (ICU) の患者が敗血症になるリスクを評価できる、正確で信頼性の高い初期のテストは、医療の大きなブレークスルーとなるでしょう。 医師が患者の敗血症病理の発症リスクを評価するのを助けることができる検査に対して、満たされていない大きな臨床検査室の必要性が存在する。 現在の培養手順には多くの問題があります。 (1) 遅い。 最初の回答は 24 時間の培養後にのみ得られ、絶対的な回答には最低 48 時間の培養が必要です。 (2) 血液培養では陽性の結果しか得られません (つまり、 敗血症は、敗血症になる患者の約 28% に存在するため、患者の 70% 以上では血液培養が陽性になりません。 敗血症分野の誰もが、敗血症の病状に対するより優れた IVD 検査がどうしても必要であることに同意しています。 血漿中の iNOS の存在に基づく当社の PliNOSa IVD テストは、生きた細菌や他の微生物の培養に依存していないため、敗血症を発症するリスクがある患者を特定する必要があります。

敗血症は、患者が感染と戦うことができないことに起因するさまざまな細菌および真菌源から発生し、病院での重傷や手術からの回復中に一般的に獲得されます。 敗血症の発症に対する早期の正確で信頼できる臨床診断検査は現在存在しませんが、膨大な臨床検査室の必要性が存在します。 2008 年 1 月、Levenson は敗血症の臨床診断の現状を再検討し、[1] 現在 FDA が承認したリスク評価テストはどれもうまく機能せず、[2] 敗血症の病状に特異的な新しいバイオマーカーは主要な医療診断になるだろうと結論付けました。突破口。 2000 年に、全米科学アカデミーの医学研究所は、米国の医療システムのコストを年間 170 億ドルから 290 億ドルと見積もっています。 正常な細胞内タンパク質である誘導性一酸化窒素合成酵素 (iNOS) の血漿中の存在は、敗血症病理の発症の初期の正確なバイオマーカーであることがわかっています。 350 人の研究対象者 (295 人の ICU 患者と 55 人の健康なボランティア) の臨床研究中に収集された 1,200 以上の血液サンプルを分析するために、当社の体外診断 (IVD) テストを使用して収集されたデータは、iNOS が以下に苦しんでいる人々から得られた血漿サンプルにのみ存在することを示しました。敗血症の発症。 後者の 2 つは NIH によって部分的に資金提供された 3 つの臨床研究で、血漿 iNOS の候補 IVD テストは、病状の生理学的症状が現れる 24 ～ 72 時間前に敗血症の発症を予測することがわかりました。

SIRS (敗血症前) および敗血症の他の潜在的な生化学的マーカーと比較した血漿 iNOS の優位性は、3 番目の臨床研究のデータを使用して評価されました。 この研究からの 4 つのコホートを、敗血症の病理学の 4 つの潜在的なバイオマーカーの血漿レベルについて分析しました: iNOS、プロカルシトニン (PCT)、インターロイキン-6 (IL-6)、および腫瘍壊死因子-アルファ (TNFα)。 4つのコホートは、（1）グループAとして36人の正常な健康な個人です。 （2）グループBとして、研究期間全体を通してSIRSおよび敗血症陰性のままであった重傷患者。 (3) 研究期間中に敗血症になった重症患者で、敗血症の症状が現れる 24 時間前の血漿レベルが主治医によって C 群として認識された患者。 (4) 我々の研究に登録され、グループ D として登録される前に抗生物質を投与されていない敗血症患者を確認した。血漿 iNOS のみが、非敗血症重症患者 (グループ B) と重症患者を区別することがわかった。敗血症を発症している (グループ C) またはすでに敗血症である (グループ D)。 FDA が承認した IVD 検査の 1 つであるプロカルシトニンの血漿レベルは、多くの正常な健康なボランティアと、非 SIRS および非敗血症患者の多くがプロカルシトニン (PCT) の血漿レベルを上昇させたため、敗血症に特異的ではありませんでした。

要約すると、集中治療室やその他の病院環境での感染は、細菌や真菌などのさまざまな種類の生物によって引き起こされる可能性があります。 これらの感染症は、毎年 7,000,000 件以上の SIRS (敗血症前) の原因となり、敗血症、臓器機能不全を伴う重度の敗血症、および多臓器不全を伴う敗血症性ショックに悪化する可能性があります。 現在までに、このプロジェクトで 3 つの臨床研究が実施され、295 人の ICU 患者と 55 人の健康なボランティアが登録され、研究されています。 これらの以前の臨床研究中に得られたデータは、敗血症の病状の発症中にiNOSの血漿レベルの測定可能な増加が起こることを明確に示しています。 この研究提案の主な焦点は、統計的に有意な数の重篤な ICU 患者において、血漿中の iNOS の存在が、敗血症発症のリスク評価補助。