血浆诱导型一氧化氮合酶 (iNOS) 测定和脓毒症研究 (PliNOSa® Test)

目前，不存在用于早期预测脓毒症病理学发作的准确且明确的临床试验。 每年至少有 700 万人进入败血症病理学的早期阶段，这将导致美国每年超过 250,000 人死亡，全世界超过 750,000 人死亡。 一项能够评估重症监护病房 (ICU) 患者感染败血症风险的早期、准确且可靠的测试将是一项重大的医学突破。 大量未满足的临床实验室需要进行测试，以帮助医生评估他们的患者出现脓毒症病理学的风险。 目前的培养程序存在许多问题。 (1) 他们很慢。 第一个答案需要培养24小时才能得到，绝对答案至少需要培养48小时。 (2) 血培养仅产生阳性结果（即 脓毒症存在）在大约 28% 的脓毒症患者中，因此超过 70% 的患者不会产生阳性血培养。 败血症领域的每个人都同意迫切需要更好的败血症病理 IVD 测试。 我们的 PliNOSa IVD 测试基于血浆中 iNOS 的存在，应该可以识别出那些有患败血症风险的患者，因为我们的检测不依赖于活细菌或其他微生物的培养。

脓毒症由多种细菌和真菌来源发展而来，这些来源源于患者无法抵抗感染，并且通常是在从医院的重伤和手术中恢复时获得的。 目前尚不存在针对败血症发作的早期、准确和可靠的临床诊断测试，但确实存在巨大的临床实验室需求。 2008 年 1 月，Levenson 回顾了脓毒症临床诊断的现状，并得出结论 [1] 目前 FDA 批准的风险评估测试中没有一个能很好地发挥作用，并且 [2] 脓毒症病理学特异的新生物标志物将成为主要的医学指标突破。 2000 年，美国国家科学院医学研究所估计美国医疗保健系统每年的成本为 17 - 290 亿美元。 已发现血浆中正常胞内蛋白诱导型一氧化氮合酶 (iNOS) 的存在是脓毒症发病的早期准确生物标志物。 使用我们的体外诊断 (IVD) 测试收集的数据分析了我们在 350 名研究对象（295 名 ICU 患者和 55 名健康志愿者）的临床研究中收集的 1,200 多份血液样本，表明 iNOS 仅存在于从患有以下疾病的人获得的血浆样本中败血症的发作。 在我们的三项临床研究中，后两项由 NIH 部分资助，我们发现血浆 iNOS 的候选 IVD 测试可在病理生理症状出现前 24-72 小时预测脓毒症的发作。

使用我们的第三项临床研究的数据评估血浆 iNOS 与 SIRS（脓毒症前期）和脓毒症的其他潜在生化标志物相比的优越性。 分析了本研究的四个队列中败血症病理学的四种潜在生物标志物的血浆水平：iNOS、降钙素原 (PCT)、白细胞介素 6 (IL-6) 和肿瘤坏死因子-α (TNFα)。 四个队列是：（1）36个正常健康个体作为A组； (2) 在整个研究期间保持 SIRS 和脓毒症阴性的重伤患者作为 B 组； (3)研究期间发生脓毒症的危重患者，其出现脓毒症症状前24小时血浆水平被主治医生认定为C组； (4) 被纳入我们研究且在被纳入 D 组之前未接受抗生素治疗的确诊脓毒症患者。仅发现血浆 iNOS 可区分非脓毒症危重患者（B 组）和接受抗生素治疗的危重患者正在发展败血症（C 组）或已经败血症（D 组）。 降钙素原的血浆水平是 FDA 批准的 IVD 测试之一，它对脓毒症没有特异性，因为许多正常健康的志愿者和许多非 SIRS 和非脓毒症患者的血浆降钙素原 (PCT) 水平升高。

总而言之，重症监护病房和其他医院环境中的感染可能由不同类型的生物引起，例如细菌和真菌。 这些感染每年导致超过 7,000,000 例 SIRS（脓毒症前期），这些 SIRS 可恶化为脓毒症、伴有器官功能障碍的严重脓毒症和伴有多器官衰竭的脓毒性休克。 迄今为止，该项目已开展了三项临床研究，共招募和研究了 295 名 ICU 患者和 55 名健康志愿者。 在这些先前的临床研究中获得的数据清楚地表明，在脓毒症病理学发作期间，iNOS 的血浆水平发生了可测量的增加。 该研究计划的主要重点是收集获得 FDA 许可所需的数据，通过在统计上显着数量的重症 ICU 患者中证明血浆中 iNOS 的存在是可靠的早期生物标志物，从而将我们的新 PliNOSa® 测试推向市场败血症发作的风险评估辅助。