Анализ индуцируемой в плазме синтазы оксида азота (iNOS) и исследование сепсиса (PliNOSa® Test)

В настоящее время не существует точного и окончательного клинического теста для прогнозирования раннего начала патологии сепсиса. Не менее 7 млн ​​человек в год вступают в ранние стадии сепсисной патологии, что приведет к более чем 250 000 смертей в год в США и более 750 000 во всем мире. Ранний, точный и надежный тест, который может оценить риск развития сепсиса у пациента отделения интенсивной терапии (ОИТ), станет крупным прорывом в медицине. Существует большая неудовлетворенная потребность клинической лаборатории в тесте, который может помочь врачам в оценке риска развития сепсиса у их пациентов. Нынешние процедуры культивирования страдают от ряда проблем. (1) Они медленные. Первый ответ получают только через 24 часа культивирования, а для абсолютного ответа требуется минимум 48 часов культивирования. (2) Посев крови дает только положительные результаты (т.е. сепсис) примерно у 28% пациентов с сепсисом, таким образом, более чем у 70% пациентов посев крови не дает положительных результатов. Все, кто занимается сепсисом, согласны с тем, что крайне необходимы более совершенные IVD-тесты на патологию сепсиса. Наш тест PliNOSa IVD, основанный на присутствии iNOS в плазме, должен идентифицировать этих пациентов как подверженных риску развития сепсиса, поскольку наш анализ не зависит от культивирования живых бактерий или других микроорганизмов.

Сепсис развивается из различных бактериальных и грибковых источников, возникающих из-за неспособности пациента бороться с инфекцией, и обычно приобретается во время выздоровления после тяжелых травм и операций в больницах. В настоящее время не существует раннего, точного и надежного клинического диагностического теста на начало сепсиса, но существует огромная потребность в клинических лабораториях. В январе 2008 г. Левенсон проанализировал текущий статус клинической диагностики сепсиса и пришел к выводу [1], что ни один из одобренных FDA в настоящее время тестов для оценки риска не работает должным образом и [2] что новые биомаркеры, специфичные для патологии сепсиса, будут важными медицинскими исследованиями. прорвать. В 2000 году Институт медицины Национальной академии наук оценил затраты системы здравоохранения США в 17-29 миллиардов долларов в год. Было обнаружено, что присутствие в плазме обычно внутриклеточного белка, индуцируемой синтазы оксида азота (iNOS), является ранним и точным биомаркером начала патологии сепсиса. Данные, собранные с помощью нашего диагностического теста in vitro (IVD) для анализа более 1200 образцов крови, собранных в ходе наших клинических исследований у 350 субъектов исследования (295 пациентов отделения интенсивной терапии и 55 здоровых добровольцев), показали, что iNOS присутствует только в образцах плазмы, полученных от людей, страдающих от начало сепсиса. В трех наших клинических исследованиях, последние два из которых частично финансировались Национальным институтом здоровья, было обнаружено, что наш кандидатный тест IVD на iNOS в плазме предсказывает начало сепсиса за 24–72 часа до появления физиологических симптомов патологии.

Превосходство iNOS в плазме по сравнению с другими потенциальными биохимическими маркерами ССВО (пресепсис) и сепсиса оценивали с использованием данных нашего третьего клинического исследования. Четыре когорты из этого исследования были проанализированы на уровни в плазме четырех потенциальных биомаркеров патологии сепсиса: iNOS, прокальцитонина (PCT), интерлейкина-6 (IL-6) и фактора некроза опухоли-альфа (TNFα). Четыре когорты: (1) 36 нормальных здоровых людей как группа А; (2) пациенты с тяжелыми травмами, которые оставались SIRS и септически отрицательными на протяжении всего периода исследования, как группа B; (3) пациенты в критическом состоянии, у которых развился сепсис в течение периода исследования, с их уровнями в плазме за 24 часа до появления симптомов сепсиса лечащие врачи отнесли их к группе С; и (4) пациенты с подтвержденным сепсисом, которые были включены в наше исследование и не получали антибиотики до их включения в группу D. Было обнаружено, что только iNOS плазмы позволяет различать пациентов в критическом состоянии без сепсиса (группа B) и пациентов в критическом состоянии, которые у них развивался сепсис (группа C) или уже был сепсис (группа D). Уровень прокальцитонина в плазме, один из одобренных FDA тестов IVD, не был специфичным для сепсиса, поскольку у ряда нормальных здоровых добровольцев и у многих пациентов без SIRS и без сепсиса были повышенные уровни прокальцитонина в плазме (PCT).

Подводя итог, можно сказать, что инфекции в отделениях интенсивной терапии и других больничных учреждениях могут быть вызваны различными типами организмов, такими как бактерии и грибки. Эти инфекции ежегодно вызывают более 7 000 000 случаев SIRS (предсепсиса), которые могут ухудшиться до сепсиса, тяжелого сепсиса с органной дисфункцией и септического шока с полиорганной недостаточностью. На сегодняшний день в рамках этого проекта было проведено три клинических исследования, в которых приняли участие 295 пациентов отделения интенсивной терапии и 55 здоровых добровольцев. Данные, полученные в ходе этих предшествующих клинических исследований, ясно демонстрируют, что в начале сепсисной патологии происходит измеримое повышение уровня iNOS в плазме. Основное внимание в этом исследовательском предложении уделяется сбору данных, необходимых для получения разрешения FDA на продажу нашего нового теста PliNOSa® путем демонстрации на статистически значимом числе пациентов в критическом состоянии в ОИТ того, что присутствие iNOS в плазме является надежным ранним биомаркером в качестве помощь в оценке риска возникновения сепсиса.